Studie účinnosti a bezpečnosti GPX-150 k léčbě sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologická dokumentace sarkomu měkkých tkání (biopsie může být historická a mohla být získána z primárního nádoru nebo metastatického místa).

3. Pokročilý a/nebo metastatický maligní sarkom měkkých tkání středního nebo vysokého histologického stupně. Vyloučeny jsou následující podtypy sarkomu:

   • Dobře diferencovaný liposarkom nebo atypický lipomatózní nádor
   • Embryonální nebo alveolární rabdomyosarkom
   • Ewingův sarkom měkkých tkání nebo kostí
   • Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Alveolární sarkom měkkých částí
   • Solitární fibrózní nádor
   • Jasnobuněčný sarkom
   • Kaposiho sarkom
   • Extraskeletální myxoidní chondrosarkom
   • PEComa (perivaskulární epiteliální tumor)
   • Myoepiteliom / smíšený nádor
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

5. Subjekt obdržel buď:

   • Žádná předchozí chemoterapie pro současný sarkom, popř
   • Jeden cyklus gemcitabinu a/nebo docetaxelu jako adjuvantní terapie, který byl dokončen alespoň 6 měsíců před plánovanou první dávkou
6. Stav výkonu ECOG 0 - 2.

7. Přiměřená srdeční funkce:

   • LVEF nad spodní hranicí normálu instituce
   • QTcF ≤ 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy.
8. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Muži a ženy musí souhlasit s používáním vysoce spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie.
10. U žen ve fertilním věku musí být proveden sérový těhotenský test do 28 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Sarkomy vycházející z kosti nebo chrupavky, např. chondrosarkom, osteosarkom, chordom.
2. Subjekt je způsobilý pro potenciálně kurativní terapii.
3. Předchozí primární chemoterapie.
4. Před radioterapií > 25 % objemu kostní dřeně.

5. Léčba během 28 dnů před dávkou 1:

   • Paliativní chirurgie nebo radioterapie.
   • Schválená protinádorová léčba včetně chemoterapie nebo imunoterapie.
   • Kontraindikované léčby uvedené v označení produktu pro doxorubicin, včetně trastuzumabu a inhibitorů a induktorů CYP3A4, CYP2D6 nebo P-gp.
   • Výzkumná terapie.
   • Jakýkoli větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii).

6. Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních parametrů:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/mm3.
   2. Počet krevních destiček < 100 000/mm3.
   3. Celkový bilirubin > 1,5×ULN (horní hranice normy).
   4. ALT a AST > 2,5×ULN. U pacientů s prokázanými jaterními metastázami ALT a AST > 5×ULN.
   5. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN.
   6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [PTT] ≥ 1,5×ULN, pokud nejsou terapeuticky antikoagulovány.
   7. Sérový albumin < 3,0 g/dl.
7. Městnavé srdeční selhání > Třída II funkční klasifikace podle New York Heart Association, současná perikarditida, infarkt myokardu do 6 měsíců nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen.
8. Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta a/nebo jeho dodržování protokolu.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální/antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
10. Zdokumentované metastázy do mozku nebo mozkových blan.
11. Jakákoli malignita jiná než sarkom měkkých tkání během posledních 5 let před screeningem, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře, které byly úspěšně a kurativním způsobem léčeny bez známek recidivy nebo reziduální choroby.
12. Plocha tělesného povrchu (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. V současné době těhotná nebo kojící.
14. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek.