Estudio de eficacia y seguridad de GPX-150 para tratar el sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Documentación histológica de sarcoma de tejidos blandos (la biopsia puede ser histórica y puede haberse obtenido de un tumor primario o de un sitio metastásico).

3. Sarcoma maligno de partes blandas avanzado y/o metastásico de grado histológico intermedio o alto. Se excluyen los siguientes subtipos de sarcoma:

   • Liposarcoma bien diferenciado o tumor lipomatoso atípico
   • Rabdomiosarcoma embrionario o alveolar
   • Sarcoma de Ewing de tejido blando o hueso
   • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Sarcoma alveolar de partes blandas
   • Tumor fibroso solitario
   • Sarcoma de células claras
   • sarcoma de Kaposi
   • Condrosarcoma mixoide extraesquelético
   • PEComa (tumor de células epiteliales perivasculares)
   • Mioepitelioma / tumor mixto
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1.

5. El sujeto ha recibido ya sea:

   • Sin quimioterapia previa para el sarcoma actual, o
   • Un curso único de gemcitabina y/o docetaxel como terapia adyuvante que se completó al menos 6 meses antes de la primera dosis planificada
6. Estado de rendimiento ECOG de 0 - 2.

7. Función cardíaca adecuada:

   • FEVI por encima del límite inferior normal de la institución
   • QTcF ≤ 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
9. Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente confiable durante la duración del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 28 días anteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sarcomas derivados de huesos o cartílagos, p. condrosarcoma, osteosarcoma, cordoma.
2. El sujeto es elegible para una terapia potencialmente curativa.
3. Quimioterapia primaria previa.
4. Radioterapia previa a > 25% del volumen de la médula ósea.

5. Tratamiento dentro de los 28 días anteriores a la dosis 1 con:

   • Cirugía paliativa o radioterapia.
   • Terapia anticancerígena aprobada, incluida la quimioterapia o la inmunoterapia.
   • Tratamientos contraindicados indicados en la etiqueta del producto para doxorrubicina, incluidos trastuzumab e inhibidores e inductores de CYP3A4, CYP2D6 o P-gp.
   • Una terapia en investigación.
   • Cualquier cirugía mayor (p. que requieren anestesia general).

6. Función inadecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según lo evaluado por los siguientes parámetros de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500/mm3.
   2. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3.
   3. Bilirrubina total > 1,5×LSN (límite superior de la normalidad).
   4. ALT y AST > 2,5×ULN. Para pacientes con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST > 5×LSN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
   6. Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada [PTT] ≥ 1,5 × LSN, si no está terapéuticamente anticoagulado.
   7. Albúmina sérica < 3,0 g/dL.
7. Insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II Clasificación funcional de la New York Heart Association, pericarditis actual, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o enfermedad arterial coronaria sintomática.
8. Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un paciente y/o su cumplimiento del protocolo.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico antibacteriano/antibiótico, antifúngico o antiviral.
10. Metástasis documentadas en el cerebro o las meninges.
11. Cualquier malignidad que no sea sarcoma de tejidos blandos en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o tumores vesicales superficiales que hayan sido tratados con éxito y de forma curativa sin evidencia de enfermedad recurrente o residual.
12. Área de superficie corporal (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. Actualmente embarazada o amamantando.
14. Alergia conocida a alguno de los fármacos del estudio o a sus excipientes.