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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von GPX-150 zur Behandlung von Weichteilsarkomen

12. Dezember 2017 aktualisiert von: Gem Pharmaceuticals

Phase-2-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von intravenösem GPX-150, einem Anthrazyklin-Analogon, bei Patienten mit Weichteilsarkom

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von GPX-150 bewerten, das alle 3 Wochen bei der Behandlung von Patienten mit Weichteilsarkom intravenös verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine unverblindete, einarmige Studie mit GPX-150 bei Patienten mit Weichteilsarkom. Etwa 22 Patienten werden in dieser Studie behandelt. Die Population für diese Studie sind erwachsene Patienten mit histologisch nachgewiesenem fortgeschrittenem und/oder metastasiertem malignen Weichteilsarkom mittleren oder hohen histologischen Grades.

Alle Patienten, die alle Aufnahmekriterien erfüllen, erhalten GPX-150 mit einer Anfangsdosis von 265 mg/m2 alle 21 Tage für 16 Zyklen oder bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität oder Entzug des Patienten.

Vor Beginn der Behandlung werden die Probanden einem Screening und Baseline-Bewertungen unterzogen. Während aller Studienbesuche werden die Probanden auf Sicherheit untersucht. Die Dosis von GPX-150 kann reduziert werden, wenn die Probanden bestimmte Sicherheitskriterien für die Dosisreduzierung erfüllen. Die Probanden werden regelmäßig auf Sicherheit und Verträglichkeit untersucht. Die Tumormessungen werden zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn) und dann in regelmäßigen Abständen während der Behandlung für bis zu 1 Jahr berechnet. Nach Beendigung der Behandlungsphase der Studie werden Sicherheitsbewertungen und Tumormessungen 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Holden Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre.
  2. Histologische Dokumentation des Weichteilsarkoms (Biopsie kann historisch sein und vom Primärtumor oder einer metastatischen Stelle entnommen worden sein).

  3. Fortgeschrittenes und/oder metastasiertes malignes Weichteilsarkom mittleren oder hohen histologischen Grades. Ausgeschlossen sind die folgenden Sarkom-Subtypen:

    • Gut differenziertes Liposarkom oder atypischer lipomatöser Tumor
    • Embryonales oder alveoläres Rhabdomyosarkom
    • Ewing-Sarkom des Weichgewebes oder Knochens
    • Gastrointestinaler Stromatumor (GIST)
    • Dermatofibrosarcoma protuberans
    • Alveoläres Weichteilsarkom
    • Solitärer fibröser Tumor
    • Klarzelliges Sarkom
    • Kaposi-Sarkom
    • Extraskelettales myxoides Chondrosarkom
    • PEComa (perivaskulärer Epithelzelltumor)
    • Myoepitheliom / Mischtumor
  4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.

  5. Subjekt hat entweder:

    • Keine vorherige Chemotherapie für aktuelles Sarkom, oder
    • Eine Einzelbehandlung mit Gemcitabin und/oder Docetaxel als adjuvante Therapie, die mindestens 6 Monate vor der geplanten ersten Dosis abgeschlossen wurde
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2.

  7. Ausreichende Herzfunktion:

    • LVEF über der unteren Normalgrenze der Institution
    • QTcF ≤ 450 ms für Männer oder 470 ms für Frauen.
  8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  9. Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine hochzuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Von Knochen oder Knorpel ausgehende Sarkome, z. Chondrosarkom, Osteosarkom, Chordom.
  2. Das Subjekt ist für eine potenziell kurative Therapie geeignet.
  3. Vorherige primäre Chemotherapie.
  4. Vorherige Strahlentherapie auf > 25 % des Knochenmarkvolumens.

  5. Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor Dosis 1 mit:

    • Palliative Chirurgie oder Strahlentherapie.
    • Zugelassene Krebstherapie einschließlich Chemotherapie oder Immuntherapie.
    • Kontraindizierte Behandlungen, die in der Produktkennzeichnung von Doxorubicin angegeben sind, einschließlich Trastuzumab und Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder P-gp.
    • Eine Untersuchungstherapie.
    • Jeder größere chirurgische Eingriff (z. Vollnarkose erforderlich).

  6. Unzureichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, beurteilt anhand der folgenden Laborparameter:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm3.
    2. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
    3. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts).
    4. ALT und AST > 2,5 × ULN. Bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen ALT und AST > 5×ULN.
    5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
    6. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit [PTT] ≥ 1,5 × ULN, wenn nicht therapeutisch antikoaguliert.
    7. Serumalbumin < 3,0 g/dl.
  7. Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association Functional Classification, aktuelle Perikarditis, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder symptomatische koronare Herzkrankheit.
  8. Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Patienten und/oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  9. Aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle/antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert.
  10. Dokumentierte Metastasen in Gehirn oder Meningen.
  11. Alle anderen bösartigen Erkrankungen als Weichteilsarkome innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder oberflächlichen Blasentumoren, die erfolgreich und kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder verbleibenden Erkrankung.
  12. Körperoberfläche (KOF) ≥ 2,4 m2.
  13. Derzeit schwanger oder stillend.
  14. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GPX-150
GPX-150 zur Injektion, 265 mg/m2, alle 21 Tage für 16 Zyklen oder bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität oder Entzug des Patienten.
Arzneimittel: GPX-150 für die Injektion
GPX-150 mit einer Anfangsdosis von 265 mg/m2 alle 21 Tage für 16 Zyklen oder bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Die Dosis von GPX-150 kann um 25 % reduziert werden, wenn Kriterien für die Dosisreduktion erfüllt sind. Im Laufe des Studiums sind pro Fach zwei Ermäßigungen möglich.
Andere Namen:
  • GPX-150
  • 5-Imino-13-desoxy-doxorubicin-HCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden Progressionsfrei nach 12 Monaten gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 12 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Anzahl der Patienten, die nach 12 Monaten progressionsfrei waren, was durch Inversion der Kaplan-Meier-Kurve für das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 12 Monaten erhalten wird. Zu beachten ist, dass der im Protokoll beschriebene statistische Vergleich mit historischen Sarkomdaten nicht durchgeführt wurde, da weniger als die geplante Stichprobengröße von 30 Probanden in die Studie aufgenommen wurde. Progression wird unter Verwendung von RECIST 1.1 als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
12 Monate ab Beginn der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden progressionsfrei nach sechs Monaten gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
Dieser sekundäre Wirksamkeitsendpunkt ist die progressionsfreie Rate (PFR) nach 6 Monaten, erhalten aus der Kaplan-Meier-Kurve für das progressionsfreie Überleben (PFS).
6 Monate ab Beginn der Studienbehandlung
Anzahl der Probanden, bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind
Zeitfenster: Ab Beginn der Studienbehandlung und bis zu 12 Monate
Probanden, die mindestens eine Dosis erhielten, wurden in Sicherheitsanalysen eingeschlossen. Unerwünschte Ereignisse wurden nach Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff (PT) tabelliert und unter Verwendung von MedDRA Version 19.1 kodiert. Sicherheit und Verträglichkeit wurden anhand der Häufigkeit, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse und des Toxizitätsprofils bestimmt.
Ab Beginn der Studienbehandlung und bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit Tumoransprechen gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Beurteilt während des Screenings, dann alle 6 Wochen für die ersten 24 Wochen der Studie und dann alle 9 Wochen für die nächsten 24 Wochen für bis zu 1 Jahr. Die Probanden werden bis zu 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität in der Studie bleiben.
Tumorbeurteilungen mittels kontrastverstärkter Computertomographie (CT) von Brust/Abdomen/Becken wurden durchgeführt, um die Gesamttumorlast zu beurteilen. Ansprechrate (RR), wobei das Ansprechen als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) definiert ist. Die Bestimmung von CR oder PR erfordert eine Bestätigung zum Zeitpunkt der nächsten Tumorbeurteilung. Ein Ergebnis von SD erfordert mindestens eine Bewertung 6 Wochen nach Beginn der Behandlung. Progression wird unter Verwendung von RECIST 1.1 als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Beurteilt während des Screenings, dann alle 6 Wochen für die ersten 24 Wochen der Studie und dann alle 9 Wochen für die nächsten 24 Wochen für bis zu 1 Jahr. Die Probanden werden bis zu 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität in der Studie bleiben.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gem Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohammed Milhem, MD, University of Iowa Holden Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

7. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GPX-150-002

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UNENTSCHIEDEN

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