Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van GPX-150 voor de behandeling van wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologische documentatie van wekedelensarcoom (biopsie kan historisch zijn en kan zijn verkregen van een primaire tumor of een metastatische plaats).

3. Gevorderd en/of gemetastaseerd maligne wekedelensarcoom van intermediaire of hoge histologische graad. Uitgesloten zijn de volgende sarcoomsubtypen:

   • Goed gedifferentieerd liposarcoom of atypische lipomateuze tumor
   • Embryonaal of alveolair rabdomyosarcoom
   • Ewing-sarcoom van zacht weefsel of bot
   • Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
   • Dermatofibrosarcoom protuberans
   • Alveolair sarcoom van het zachte deel
   • Eenzame fibreuze tumor
   • Duidelijk celsarcoom
   • Kaposi-sarcoom
   • Extraskeletale myxoïde chondrosarcoom
   • PEComa (perivasculaire epitheelceltumor)
   • Myoepithelioom / gemengde tumor
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

5. Onderwerp heeft ofwel ontvangen:

   • Geen eerdere chemotherapie voor huidig ​​sarcoom, of
   • Een eenmalige kuur met gemcitabine en/of docetaxel als adjuvante therapie die ten minste 6 maanden vóór de geplande eerste dosis is voltooid
6. ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.

7. Adequate hartfunctie:

   • LVEF boven de ondergrens van normaal van de instelling
   • QTcF ≤ 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen.
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest laten uitvoeren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Sarcomen die voortkomen uit bot of kraakbeen, b.v. chondrosarcoom, osteosarcoom, chordoom.
2. Proefpersoon komt in aanmerking voor een mogelijk curatieve therapie.
3. Eerdere primaire chemotherapie.
4. Voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmergvolume.

5. Behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan dosis 1 met:

   • Palliatieve chirurgie of radiotherapie.
   • Goedgekeurde antikankertherapie inclusief chemotherapie of immunotherapie.
   • Gecontra-indiceerde behandelingen vermeld in de productetikettering voor doxorubicine, inclusief trastuzumab en remmers en inductoren van CYP3A4, CYP2D6 of P-gp.
   • Een onderzoekstherapie.
   • Elke grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is).

6. Inadequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumparameters:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/mm3.
   2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3.
   3. Totaal bilirubine > 1,5×ULN (bovengrens van normaal).
   4. ALAT en ASAT > 2,5×ULN. Voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen, ALAT en ASAT > 5×ULN.
   5. Serumcreatinine > 1,5 x ULN.
   6. International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [PTT] ≥ 1,5 × ULN, indien niet therapeutisch ontstold.
   7. Serumalbumine < 3,0 g/dL.
7. Congestief hartfalen > Klasse II Functionele classificatie van de New York Heart Association, bestaande pericarditis, myocardinfarct binnen 6 maanden of symptomatische coronaire hartziekte.
8. Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een patiënt en/of naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
9. Actieve infectie die systemische antibacteriële/antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie vereist.
10. Gedocumenteerde metastasen naar hersenen of hersenvliezen.
11. Elke andere maligniteit dan wekedelensarcoom in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren die met succes en curatief zijn behandeld zonder tekenen van recidiverende of residuele ziekte.
12. Lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. Momenteel zwanger of borstvoeding.
14. Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.