Effekt- og sikkerhetsstudie av GPX-150 for å behandle bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk dokumentasjon av bløtvevssarkom (biopsi kan være historisk og kan ha blitt hentet fra primærtumor eller et metastatisk sted).

3. Avansert og/eller metastatisk malignt bløtvevssarkom av middels eller høy histologisk grad. Følgende sarkomundertyper er ekskludert:

   • Godt differensiert liposarkom eller atypisk lipomatøs svulst
   • Embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom
   • Ewing sarkom av bløtvev eller bein
   • Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Alveolar myk del sarkom
   • Solitær fibrøs svulst
   • Klarcellet sarkom
   • Kaposi sarkom
   • Ekstraskjelett myxoid kondrosarkom
   • PEComa (perivaskulær epitelcelletumor)
   • Myoepithelioma / blandet svulst
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.

5. Emnet har mottatt enten:

   • Ingen tidligere kjemoterapi for nåværende sarkom, eller
   • En enkelt kur med gemcitabin og/eller docetaxel som adjuvant behandling som ble fullført minst 6 måneder før planlagt første dose
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.

7. Tilstrekkelig hjertefunksjon:

   • LVEF over institusjonens nedre normalgrense
   • QTcF ≤ 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode under hele studien.
10. Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest utført innen 28 dager før den første dagen av studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Sarkomer som oppstår fra bein eller brusk, f.eks. kondrosarkom, osteosarkom, kordom.
2. Personen er kvalifisert for en potensielt kurativ terapi.
3. Tidligere primær kjemoterapi.
4. Tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargsvolum.

5. Behandling innen 28 dager før dose 1 med:

   • Palliativ kirurgi eller strålebehandling.
   • Godkjent kreftbehandling inkludert kjemoterapi eller immunterapi.
   • Kontraindiserte behandlinger angitt i produktmerkingen for doksorubicin, inkludert trastuzumab og hemmere og induktorer av CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp.
   • En undersøkelsesterapi.
   • Enhver større operasjon (f.eks. som krever generell anestesi).

6. Utilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratorieparametre:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm3.
   2. Blodplateantall < 100 000/mm3.
   3. Total bilirubin > 1,5×ULN (øvre normalgrense).
   4. ALT og AST > 2,5×ULN. For pasienter med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT > 5×ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid [PTT] ≥ 1,5×ULN, hvis ikke terapeutisk antikoagulert.
   7. Serumalbumin < 3,0 gm/dL.
7. Kongestiv hjertesvikt > Klasse II New York Heart Association funksjonell klassifisering, nåværende perikarditt, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller symptomatisk koronarsykdom.
8. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en pasient og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell/antibiotika, antifungal eller antiviral behandling.
10. Dokumenterte metastaser til hjerne eller hjernehinner.
11. Enhver annen malignitet enn bløtvevssarkom i løpet av de siste 5 årene før screening, med unntak av cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom eller overfladiske blæresvulster som har blitt behandlet vellykket og kurativt uten tegn på tilbakevendende eller gjenværende sykdom.
12. Kroppsoverflate (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. Er for tiden gravid eller ammer.
14. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller deres hjelpestoffer.