Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af GPX-150 til behandling af blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk dokumentation af bløddelssarkom (biopsi kan være historisk og kan være opnået fra primær tumor eller et metastatisk sted).

3. Avanceret og/eller metastatisk malignt bløddelssarkom af middel eller høj histologisk grad. Følgende sarkomundertyper er udelukket:

   • Veldifferentieret liposarkom eller atypisk lipomatøs tumor
   • Embryonalt eller alveolært rabdomyosarkom
   • Ewing sarkom af blødt væv eller knogle
   • Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
   • Dermatofibrosarcoma protuberans
   • Alveolær bløddelssarkom
   • Solitær fibrøs tumor
   • Klarcellet sarkom
   • Kaposi sarkom
   • Ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom
   • PEComa (perivaskulær epitelcelletumor)
   • Myoepitheliom / blandet tumor
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

5. Emnet har modtaget enten:

   • Ingen forudgående kemoterapi for nuværende sarkom, eller
   • En enkelt kur med gemcitabin og/eller docetaxel som adjuverende behandling, der blev afsluttet mindst 6 måneder før planlagt første dosis
6. ECOG Performance Status på 0 - 2.

7. Tilstrækkelig hjertefunktion:

   • LVEF over institutionens nedre normalgrænse
   • QTcF ≤ 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder.
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest udført inden for 28 dage før den første dag af undersøgelseslægemiddeldosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Sarkomer, der opstår fra knogler eller brusk, f.eks. chondrosarkom, osteosarkom, chordoma.
2. Forsøgspersonen er berettiget til en potentielt helbredende terapi.
3. Forudgående primær kemoterapi.
4. Forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarvsvolumen.

5. Behandling inden for 28 dage før dosis 1 med:

   • Palliativ kirurgi eller strålebehandling.
   • Godkendt kræftbehandling inklusive kemoterapi eller immunterapi.
   • Kontraindicerede behandlinger angivet i produktmærkningen for doxorubicin, herunder trastuzumab og hæmmere og inducere af CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp.
   • En undersøgelsesterapi.
   • Enhver større operation (f.eks. kræver generel anæstesi).

6. Utilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende laboratorieparametre:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/mm3.
   2. Blodpladetal < 100.000/mm3.
   3. Total bilirubin > 1,5×ULN (øvre normalgrænse).
   4. ALT og AST > 2,5×ULN. Til patienter med dokumenterede levermetastaser, ALAT og ASAT > 5×ULN.
   5. Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
   6. International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid [PTT] ≥ 1,5×ULN, hvis ikke terapeutisk antikoaguleret.
   7. Serumalbumin < 3,0 gm/dL.
7. Kongestiv hjertesvigt > Klasse II New York Heart Association funktionel klassifikation, aktuel pericarditis, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller symptomatisk koronararteriesygdom.
8. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville bringe en patients sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel/antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
10. Dokumenterede metastaser til hjerne eller meninges.
11. Enhver anden malignitet end bløddelssarkom inden for de sidste 5 år forud for screening, med undtagelse af cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer, der er blevet behandlet med succes og helbredende uden tegn på tilbagevendende eller resterende sygdom.
12. Kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
14. Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.