Estudo de Eficácia e Segurança do GPX-150 no Tratamento de Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Documentação histológica de sarcoma de tecidos moles (a biópsia pode ser histórica e pode ter sido obtida de um tumor primário ou de um local metastático).

3. Sarcoma maligno avançado e/ou metastático de tecidos moles de grau histológico intermediário ou alto. Excluídos estão os seguintes subtipos de sarcoma:

   • Lipossarcoma bem diferenciado ou tumor lipomatoso atípico
   • Rabdomiossarcoma embrionário ou alveolar
   • Sarcoma de Ewing de tecido mole ou osso
   • Tumor estromal gastrointestinal (GIST)
   • Dermatofibrossarcoma protuberante
   • Sarcoma alveolar de partes moles
   • Tumor fibroso solitário
   • Sarcoma de células claras
   • Sarcoma de Kaposi
   • Condrossarcoma mixoide extraesquelético
   • PEComa (tumor de células epiteliais perivasculares)
   • Mioepitelioma/tumor misto
4. Doença mensurável conforme RECIST 1.1.

5. O sujeito recebeu:

   • Sem quimioterapia prévia para sarcoma atual, ou
   • Um único curso de gemcitabina e/ou docetaxel como terapia adjuvante que foi concluído pelo menos 6 meses antes da primeira dose planejada
6. Status de desempenho ECOG de 0 - 2.

7. Função cardíaca adequada:

   • FEVE acima do limite inferior normal da instituição
   • QTcF ≤ 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres.
8. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente confiável durante o estudo.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez sérico 28 dias antes do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Sarcomas decorrentes de osso ou cartilagem, por ex. condrossarcoma, osteossarcoma, cordoma.
2. O sujeito é elegível para uma terapia potencialmente curativa.
3. Quimioterapia primária prévia.
4. Radioterapia prévia para > 25% do volume da medula óssea.

5. Tratamento dentro de 28 dias antes da Dose 1 com:

   • Cirurgia paliativa ou radioterapia.
   • Terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia ou imunoterapia.
   • Tratamentos contraindicados indicados na bula do produto para doxorrubicina, incluindo trastuzumabe e inibidores e indutores de CYP3A4, CYP2D6 ou P-gp.
   • Uma terapia experimental.
   • Qualquer cirurgia importante (p. requer anestesia geral).

6. Medula óssea, fígado e função renal inadequadas, avaliadas pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.500/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 100.000/mm3.
   3. Bilirrubina total > 1,5×LSN (limite superior do normal).
   4. ALT e AST > 2,5×ULN. Para pacientes com metástases hepáticas documentadas, ALT e AST > 5×LSN.
   5. Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
   6. Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada [PTT] ≥ 1,5 × LSN, se não for anticoagulado terapeuticamente.
   7. Albumina sérica < 3,0 gm/dL.
7. Insuficiência cardíaca congestiva > Classificação funcional da New York Heart Association Classe II, pericardite atual, infarto do miocárdio em 6 meses ou doença arterial coronariana sintomática.
8. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um paciente e/ou sua adesão ao protocolo.
9. Infecção ativa que requer terapia antibacteriana/antibiótica, antifúngica ou antiviral sistêmica.
10. Metástases documentadas para o cérebro ou meninges.
11. Qualquer malignidade que não sarcoma de tecidos moles nos últimos 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou tumores superficiais da bexiga que foram tratados com sucesso e curativamente sem evidência de doença recorrente ou residual.
12. Área de superfície corporal (BSA) ≥ 2,4 m2.
13. Atualmente grávida ou amamentando.
14. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes.