Vliv na morbiditu a mortalitu profylaktického dávkování nízkomolekulárního heparinu u pacientů s Child-Pugh B cirhózou (Childbenox)
Vliv na morbiditu a mortalitu profylaktického dávkování nízkomolekulárního heparinu u pacientů s Child-Pugh B cirhózou: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Cirhóza je konečným stádiem všech chronických onemocnění jater. Cirhóza je kritickým krokem v přirozené historii onemocnění jater, protože je spojena s výskytem komplikací (tzv. dekompenzace) a úmrtím. Očekávaná délka života se pohybuje od 12-14 let u pacientů s kompenzovanou cirhózou do 2-4 let po dekompenzaci.
Cirhóza je spojena s trombózou intrahepatálního portálu a jaterních žilních systémů vedoucí k zániku parenchymu (atrofii), jaterní dysfunkci a portální hypertenzi. Regenerace v oblastech bez mikrotrombózy a záněty jsou silné faktory vyvolávající rakovinu jater. Bylo prokázáno, že portální a jaterní žilní trombóza se podílí na remodelaci jaterní architektury a je spojena se zhoršujícím se výsledkem. Předpokládá se, že trombóza u cirhózy je důsledkem prokoagulačního stavu v důsledku nerovnováhy mezi plazmatickými hladinami pro a antikoagulačního faktoru, zánětu v krevních cévách a kolem nich a výrazného zpomalení žilního průtoku krve. Podávání heparinu na zvířecích modelech jaterní fibrózy snižuje syntézu proteinů extracelulární matrix a ukládání fibrózní tkáně. Nedávno bylo prokázáno snížení jaterní dekompenzace a mortality u pacientů s Child-Pugh B7-C10 cirhózou, kteří dostávali nízkou dávku enoxaparinu (4000 IU/d), heparin s nízkou molekulovou hmotností, po dobu 48 týdnů, ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali žádnou antikoagulační terapie.
Tyto výsledky jsou v souladu s hypotézou o ochranné roli antikoagulace v progresi jaterního onemocnění a silné souvislosti mezi trombózou a jaterní fibrózou.
Hlavním cílem studie je tedy porovnat účinek 2letého nízkého dávkování enoxaparinu (4000 IU/den) oproti žádné léčbě na morbiditu a mortalitu u pacientů s Child B7-C10 cirhózou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint Antoine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 a ≤75 let
- Diagnóza cirhózy založená na jaterní biopsii nebo na kombinaci klinických, laboratorních a zobrazovacích kritérií
- Kompenzovaný Child-Pugh B7-C10
- Jakýkoli z následujících příčinných faktorů: minulý, ale kontrolovaný nadměrný příjem alkoholu (<30g/den u mužů a <20g/den u žen), HCV infekce bez virové replikace, HBV infekce bez virové replikace při léčbě, metabolický syndrom, biliární cirhóza, auto -imunitní cirhóza, hemochromatóza, kryptogenetická cirhóza
Kritéria vyloučení:
- Ascites, portální hypertenzní krvácení nebo encefalopatie během posledních 3 měsíců před zařazením do studie
- Hepatocelulární karcinom není uvažován v remisi
- Budd Chiari syndrom neuvažovaný v remisi
- Transplantace jater
- Varixy F2 nebo F3 bez léčby v souladu s doporučenými pokyny (B-blokátory, ligace nebo obojí)
- Trombóza portální žíly
- Transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat
- Známé extrahepatální malignity
- PT<35 %
- Počet krevních destiček<50 000/mm3
- Hladina hemoglobinu < 9 g/dl
- Sérový albumin < 20 g/l
- Minerální hustota kostí T skóre menší než -4,0 v bederní páteři nebo v celé kyčli
- Známá infekce HIV
- Pokračující antikoagulace nebo antiagregace
- Renální insuficience definovaná clearance kreatininu < 60 ml/min
- Stavy s rizikem spontánního krvácení (kromě portální hypertenze) nebo hemostatické abnormality nesouvisející s cirhózou
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enoxaparin
69 Child Pugh B7-C10, pacienti s cirhózou, kteří dostávají antikoagulační léčbu (denně subkutánní injekce enoxaparinu 4000 UI/den) po dobu 24 měsíců
|
Enoxaparin 4000 UI/den po dobu 24 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Řízení
69 Child Pugh B7-C10, pacienti s cirhózou nedostávající antikoagulační léčbu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morbidita a mortalita po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat účinek 2letého nízkého dávkování enoxaparinu (4000 IU/den) oproti žádné léčbě na morbiditu a mortalitu u pacientů s Child B7-C10 cirhózou.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s játry nebo ne ve 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Dvouleté celkové přežití a dvouleté přežití související s játry s ohledem na nejaterní smrt jako na kompetitivní příhodu.
|
24 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
procento krvácivých epizod, které nebyly hlášeny u portální hypertenze, procento heparinem indukované trombocytopenie, variace kostní minerální denzity (M24-M0/M0) a procento výskytu osteoporózy při duální rentgenové absorpci
|
24 měsíců
|
|
Funkce jater a fibróza po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
|
24 měsíců
|
|
Trombóza ve 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Výskyt trombózy portální žíly (PV) při dopplerovském ultrazvukovém hodnocení prováděném každé 3 měsíce nebo CT vyšetření prováděném na M-1 a M24 (příloha 2) nebo hepatocelulárního karcinomu při dopplerovském ultrazvukovém vyšetření prováděném každé 3 měsíce nebo CT vyšetření prováděném na M-1 a M24 a potvrzeno podle doporučení EASL
|
24 měsíců
|
|
Dodržování
Časové okno: 24 měsíců
|
záznam o nepoužitém obalu a informace o dodržování v deníku pacienta
|
24 měsíců
|
|
Míra přežití bez dokončení
Časové okno: 30 měsíců
|
Míra přežití bez komplikací 6 měsíců po ukončení léčby, stejně jako variace jaterních funkcí a parametrů portální hypertenze, výskyt PV trombózy, výskyt bakteriálních infekcí
|
30 měsíců
|
|
Parametry portální hypertenze
Časové okno: 24 měsíců
|
Variace parametrů portální hypertenze (M24-M0/M0): počet krevních destiček, velikost jícnových varixů při endoskopickém vyšetření
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P130926
- AOM 13606 (Jiné číslo grantu/financování: Ministry of Health)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .