- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02271295
Indvirkning på morbiditet og dødelighed af profylaktisk dosering af lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske patienter (Childbenox)
Indvirkning på morbiditet og dødelighed af profylaktisk dosering af lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrosepatienter: en randomiseret kontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Cirrose er slutstadiet af alle kroniske leversygdomme. Skrumpelever er et kritisk skridt i den naturlige historie af leversygdomme, da det er forbundet med forekomsten af komplikationer (såkaldt dekompensation) og død. Forventet levetid varierer fra 12-14 år hos patienter med kompenseret skrumpelever, til 2-4 år efter dekompensation.
Cirrhose er forbundet med trombose af de intrahepatiske portale og hepatiske venøse systemer, hvilket fører til parenchymal ekstinktion (atrofi), leverdysfunktion og portal hypertension. Regenerering i områder uden mikrotrombose og betændelse er stærke faktorer, der fremkalder leverkræft. Portal og hepatisk venøs trombose har vist sig at deltage i ombygningen af leverarkitekturen og er forbundet med et forværret resultat. Trombose i skrumpelever menes at skyldes en prokoagulant tilstand på grund af en ubalance mellem pro- og antikoagulerende faktor plasmaniveauer, betændelse i og omkring blodkar og en markant opbremsning af venøs blodgennemstrømning. Indgivelse af heparin i dyremodeller af leverfibrose reducerer ekstracellulær matrixproteinsyntese og fibrøst vævsaflejring. For nylig er en reduktion i leverdekompensation og -dødelighed blevet vist hos Child-Pugh B7-C10 cirrosepatienter, der har fået tildelt en lav dosis enoxaparin (4000 IE/d), et lavmolekylært heparin, i 48 uger sammenlignet med patienter, der ikke fik nogen antikoagulerende behandling.
Disse resultater er i overensstemmelse med hypotesen om en beskyttende rolle af antikoagulering i leversygdomsprogression og en stærk sammenhæng mellem trombose og leverfibrose.
Så hovedformålet med undersøgelsen er at sammenligne effekten af en 2-årig lav dosering af Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på morbiditet og dødelighed hos patienter med Child B7-C10 cirrhose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 og ≤75 år
- En diagnose af skrumpelever baseret på leverbiopsi eller på kombinationen af kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske kriterier
- Kompenseret Child-Pugh B7-C10
- Enhver af følgende årsagsfaktorer: tidligere, men kontrolleret overdreven alkoholindtagelse (<30g/d for mænd og <20g/d for kvinder), HCV-infektion uden viral replikation, HBV-infektion uden viral replikation under terapi, metabolisk syndrom, galdecirrhose, auto -immun cirrhose, hæmokromatose, kryptogenetisk cirrhose
Ekskluderingskriterier:
- Ascites, portal hypertensiv blødning eller encefalopati inden for de sidste 3 måneder før indskrivning
- Hepatocellulært karcinom ikke betragtet i remission
- Budd Chiari syndrom ikke overvejet i remission
- Levertransplantation
- F2 eller F3 varicer uden behandling i overensstemmelse med anbefalede retningslinjer (B-blokkere, ligering eller begge dele)
- Portal venetrombose
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
- Kendte ekstrahepatiske maligniteter
- PT<35 %
- Blodpladeantal<50.000/mm3
- Hæmoglobinniveau < 9g/dl
- Serumalbumin < 20g/L
- En knoglemineraltæthed T-score på mindre end -4,0 ved lændehvirvelsøjlen eller den samlede hofte
- Kendt HIV-infektion
- Løbende antikoagulering eller antiaggregering
- Nyreinsufficiens defineret ved kreatininclearance<60 ml/min
- Tilstande med risiko for spontan blødning (undtagen portal hypertension) eller hæmostatiske abnormiteter, der ikke er relateret til cirrhose
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enoxaparin
69 Child Pugh B7-C10, cirrosepatienter i antikoagulationsbehandling (daglig subkutan injektion af enoxaparin 4000UI/dag) i 24 måneder
|
Enoxaparin 4000UI/dag i 24 måneder
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
69 Child Pugh B7-C10, cirrosepatienter, der ikke modtager antikoaguleringsbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygelighed og dødelighed ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
At sammenligne effekten af en 2-årig lav dosering af Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på morbiditet og dødelighed hos patienter med Child B7-C10 cirrhose.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitet leverrelateret eller ej ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
To års samlet overlevelse og to års leverrelateret overlevelse, idet ikke-leverdød betragtes som en konkurrencebegivenhed.
|
24 måneder
|
|
Uønskede hændelser efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
procentdel af blødningsepisoder, der ikke er rapporteret til portal hypertension, procentdel af heparininduceret trombocytopeni, variation af knoglemineraltæthed (M24-M0/M0) og procentdel af forekomst af osteoporose ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
|
24 måneder
|
|
Leverfunktion og fibrose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
|
24 måneder
|
|
Trombose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst af portalvenetrombose (PV) ved Doppler ultralydsevaluering udført hver 3. måned eller CT-skanning udført ved M-1 og M24 (appendiks 2) eller hepatocellulært karcinom ved Doppler-ultralydsevaluering udført hver 3. måned eller CT-scanning udført ved M-1 og M24 og bekræftet i henhold til EASL anbefalinger
|
24 måneder
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 24 måneder
|
registrering af ubrugt emballage og oplysninger om compliance i en patientdagbog
|
24 måneder
|
|
Overlevelsesrate uden afslutning
Tidsramme: 30 måneder
|
Overlevelsesrate uden komplikationer 6 måneder efter afsluttet behandling samt variation af leverfunktion og portal hypertension parametre, forekomst af PV trombose, forekomst af bakterielle infektioner
|
30 måneder
|
|
Portal hypertension parametre
Tidsramme: 24 måneder
|
Variation af portal hypertension parametre (M24-M0/M0): antal blodplader, esophageal varicer størrelse ved endoskopisk evaluering
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P130926
- AOM 13606 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .