Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning på morbiditet og dødelighed af profylaktisk dosering af lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske patienter (Childbenox)

26. februar 2018 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indvirkning på morbiditet og dødelighed af profylaktisk dosering af lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrosepatienter: en randomiseret kontrolleret undersøgelse

Trombose, der forekommer i de små intrahepatiske, såvel som i de store kar er involveret i progressionen af ​​skrumpelever. Antikoagulation kan reducere sygelighed og dødelighed hos cirrosepatienter

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirrose er slutstadiet af alle kroniske leversygdomme. Skrumpelever er et kritisk skridt i den naturlige historie af leversygdomme, da det er forbundet med forekomsten af ​​komplikationer (såkaldt dekompensation) og død. Forventet levetid varierer fra 12-14 år hos patienter med kompenseret skrumpelever, til 2-4 år efter dekompensation.

Cirrhose er forbundet med trombose af de intrahepatiske portale og hepatiske venøse systemer, hvilket fører til parenchymal ekstinktion (atrofi), leverdysfunktion og portal hypertension. Regenerering i områder uden mikrotrombose og betændelse er stærke faktorer, der fremkalder leverkræft. Portal og hepatisk venøs trombose har vist sig at deltage i ombygningen af ​​leverarkitekturen og er forbundet med et forværret resultat. Trombose i skrumpelever menes at skyldes en prokoagulant tilstand på grund af en ubalance mellem pro- og antikoagulerende faktor plasmaniveauer, betændelse i og omkring blodkar og en markant opbremsning af venøs blodgennemstrømning. Indgivelse af heparin i dyremodeller af leverfibrose reducerer ekstracellulær matrixproteinsyntese og fibrøst vævsaflejring. For nylig er en reduktion i leverdekompensation og -dødelighed blevet vist hos Child-Pugh B7-C10 cirrosepatienter, der har fået tildelt en lav dosis enoxaparin (4000 IE/d), et lavmolekylært heparin, i 48 uger sammenlignet med patienter, der ikke fik nogen antikoagulerende behandling.

Disse resultater er i overensstemmelse med hypotesen om en beskyttende rolle af antikoagulering i leversygdomsprogression og en stærk sammenhæng mellem trombose og leverfibrose.

Så hovedformålet med undersøgelsen er at sammenligne effekten af ​​en 2-årig lav dosering af Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på morbiditet og dødelighed hos patienter med Child B7-C10 cirrhose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Antoine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤75 år
  • En diagnose af skrumpelever baseret på leverbiopsi eller på kombinationen af ​​kliniske, laboratorie- og billeddiagnostiske kriterier
  • Kompenseret Child-Pugh B7-C10
  • Enhver af følgende årsagsfaktorer: tidligere, men kontrolleret overdreven alkoholindtagelse (<30g/d for mænd og <20g/d for kvinder), HCV-infektion uden viral replikation, HBV-infektion uden viral replikation under terapi, metabolisk syndrom, galdecirrhose, auto -immun cirrhose, hæmokromatose, kryptogenetisk cirrhose

Ekskluderingskriterier:

  • Ascites, portal hypertensiv blødning eller encefalopati inden for de sidste 3 måneder før indskrivning
  • Hepatocellulært karcinom ikke betragtet i remission
  • Budd Chiari syndrom ikke overvejet i remission
  • Levertransplantation
  • F2 eller F3 varicer uden behandling i overensstemmelse med anbefalede retningslinjer (B-blokkere, ligering eller begge dele)
  • Portal venetrombose
  • Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
  • Kendte ekstrahepatiske maligniteter
  • PT<35 %
  • Blodpladeantal<50.000/mm3
  • Hæmoglobinniveau < 9g/dl
  • Serumalbumin < 20g/L
  • En knoglemineraltæthed T-score på mindre end -4,0 ved lændehvirvelsøjlen eller den samlede hofte
  • Kendt HIV-infektion
  • Løbende antikoagulering eller antiaggregering
  • Nyreinsufficiens defineret ved kreatininclearance<60 ml/min
  • Tilstande med risiko for spontan blødning (undtagen portal hypertension) eller hæmostatiske abnormiteter, der ikke er relateret til cirrhose
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enoxaparin
69 Child Pugh B7-C10, cirrosepatienter i antikoagulationsbehandling (daglig subkutan injektion af enoxaparin 4000UI/dag) i 24 måneder
Enoxaparin 4000UI/dag i 24 måneder
Andre navne:
  • LOVENOX® 4000UI/dag
Ingen indgriben: Styring
69 Child Pugh B7-C10, cirrosepatienter, der ikke modtager antikoaguleringsbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygelighed og dødelighed ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
At sammenligne effekten af ​​en 2-årig lav dosering af Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på morbiditet og dødelighed hos patienter med Child B7-C10 cirrhose.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mortalitet leverrelateret eller ej ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
To års samlet overlevelse og to års leverrelateret overlevelse, idet ikke-leverdød betragtes som en konkurrencebegivenhed.
24 måneder
Uønskede hændelser efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
procentdel af blødningsepisoder, der ikke er rapporteret til portal hypertension, procentdel af heparininduceret trombocytopeni, variation af knoglemineraltæthed (M24-M0/M0) og procentdel af forekomst af osteoporose ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
24 måneder
Leverfunktion og fibrose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
  • Variation af leverfunktionstest (M24-M0/M0): PT, albumin og T bilirubin niveauer, Child-Pugh og MELD score
  • Variation af ikke-invasive test af leverfibrose (M24-M0/M0): fibrometer- og cirrhometerscore, måling af leverstivhed ved hjælp af forbigående elastografi.
24 måneder
Trombose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af portalvenetrombose (PV) ved Doppler ultralydsevaluering udført hver 3. måned eller CT-skanning udført ved M-1 og M24 (appendiks 2) eller hepatocellulært karcinom ved Doppler-ultralydsevaluering udført hver 3. måned eller CT-scanning udført ved M-1 og M24 og bekræftet i henhold til EASL anbefalinger
24 måneder
Overholdelse
Tidsramme: 24 måneder
registrering af ubrugt emballage og oplysninger om compliance i en patientdagbog
24 måneder
Overlevelsesrate uden afslutning
Tidsramme: 30 måneder
Overlevelsesrate uden komplikationer 6 måneder efter afsluttet behandling samt variation af leverfunktion og portal hypertension parametre, forekomst af PV trombose, forekomst af bakterielle infektioner
30 måneder
Portal hypertension parametre
Tidsramme: 24 måneder
Variation af portal hypertension parametre (M24-M0/M0): antal blodplader, esophageal varicer størrelse ved endoskopisk evaluering
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

2. juli 2019

Studieafslutning (Forventet)

2. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • P130926
  • AOM 13606 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ministry of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner