Pienimolekyylisen hepariinin profylaktisen annostelun vaikutus sairastumiseen ja kuolleisuuteen Child-Pugh B -kirroosipotilailla (Childbenox)
Vaikutus matalamolekyylipainoisen hepariinin profylaktisen annostelun sairastumiseen ja kuolleisuuteen Child-Pugh B -kirroosipotilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirroosi on kaikkien kroonisten maksasairauksien loppuvaihe. Kirroosi on kriittinen vaihe maksasairauden luonnollisessa historiassa, koska se liittyy komplikaatioiden (ns. dekompensaatio) ja kuolemaan. Elinajanodote vaihtelee 12-14 vuodesta potilailla, joilla on kompensoitu kirroosi, 2-4 vuoteen dekompensaation jälkeen.
Kirroosi liittyy maksansisäisen portaalin ja maksan laskimojärjestelmän tromboosiin, mikä johtaa parenkymaaliseen sukupuuttoon (atrofiaan), maksan toimintahäiriöön ja portaalihypertensioon. Regeneraatio alueilla, joilla ei ole mikrotromboosia, ja tulehdus ovat voimakkaita maksasyövän aiheuttajia. Portaali- ja maksalaskimotromboosin on osoitettu osallistuvan maksan arkkitehtuurin uudistamiseen, ja ne liittyvät huononevaan lopputulokseen. Kirroosin tromboosin uskotaan johtuvan prokoagulanttitilasta, joka johtuu epätasapainosta pro- ja antikoagulanttitekijän plasmatasojen välillä, tulehduksesta verisuonissa ja niiden ympärillä sekä laskimoverenkierron huomattavasta hidastumisesta. Hepariinin antaminen maksafibroosin eläinmalleissa vähentää solunulkoisen matriisin proteiinisynteesiä ja kuitukudoksen kerrostumista. Äskettäin maksan vajaatoiminnan ja kuolleisuuden on osoitettu vähentyneen Child-Pugh B7-C10 kirroosipotilailla, jotka saivat pienen annoksen enoksapariinia (4000 IU/d), pienen molekyylipainon hepariinia, 48 viikon ajan verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet lainkaan antikoagulaatiohoito.
Nämä tulokset ovat sopusoinnussa hypoteesin kanssa antikoagulaation suojaavasta roolista maksasairauden etenemisessä ja vahvasta yhteydestä tromboosin ja maksafibroosin välillä.
Tutkimuksen päätavoitteena on siis verrata kahden vuoden pienen enoksapariiniannoksen (4000 IU/vrk) vaikutusta sairastuvuus- ja kuolleisuuteen lapsen B7-C10-kirroosia sairastavilla potilailla ilman hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Antoine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta vanha
- Kirroosin diagnoosi perustuu maksabiopsiaan tai kliinisten, laboratorio- ja kuvantamiskriteerien yhdistelmään
- Kompensoitu Child-Pugh B7-C10
- Mikä tahansa seuraavista syytekijöistä: mennyt mutta hallittu liiallinen alkoholinkäyttö (<30 g/d miehillä ja <20 g/d naisilla), HCV-infektio ilman viruksen replikaatiota, HBV-infektio ilman viruksen replikaatiota hoidossa, metabolinen oireyhtymä, sappikirroosi, auto -immuunikirroosi, hemokromatoosi, kryptogeneettinen kirroosi
Poissulkemiskriteerit:
- Askites, portaalihypertensiivinen verenvuoto tai enkefalopatia viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Hepatosellulaarinen karsinooma, jota ei pidetä remissiossa
- Budd Chiarin oireyhtymää ei pidetä remissiossa
- Maksansiirto
- F2 tai F3 suonikohjut ilman hoitoa suositusten mukaisesti (B-salpaajat, ligaatio tai molemmat)
- Portaalilaskimon tromboosi
- Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti
- Tunnetut maksan ulkopuoliset pahanlaatuiset kasvaimet
- PT<35 %
- Verihiutalemäärä <50 000/mm3
- Hemoglobiinitaso < 9g/dl
- Seerumin albumiini < 20g/l
- Luun mineraalitiheyden T-pistemäärä on alle -4,0 lannerangassa tai koko lonkassa
- Tunnettu HIV-infektio
- Jatkuva antikoagulaatio tai aggregaatio
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/mn
- Tilat, joihin liittyy spontaanin verenvuodon riski (paitsi portaaliverenpainetautia) tai hemostaattisia poikkeavuuksia, jotka eivät liity kirroosiin
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Enoksapariini
69 Child Pugh B7-C10, kirroosipotilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa (päivittäinen ihonalainen injektio enoksapariinia 4000UI/vrk) 24 kuukauden ajan
|
Enoksapariini 4000UI/vrk 24 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
69 Child Pugh B7-C10, kirroosipotilaat, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairastuvuus ja kuolleisuus 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaamaan kahden vuoden pienen enoksapariiniannoksen (4000 IU/vrk) vaikutusta sairastumiseen ja kuolleisuuteen lapsen B7-C10-kirroosia sairastavilla potilailla ilman hoitoa.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksaan liittyvä tai ei kuolleisuus 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kahden vuoden kokonaiseloonjääminen ja kahden vuoden maksaan liittyvä eloonjääminen, kun maksakuolema pidetään kilpailevana tapahtumana.
|
24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
prosenttiosuus verenvuototapauksista, joita ei raportoitu portaalihypertensiolle, hepariinin aiheuttaman trombosytopenian prosenttiosuus, luun mineraalitiheyden vaihtelu (M24-M0/M0) ja osteoporoosin esiintymisprosentti kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriassa
|
24 kuukautta
|
|
Maksan toiminta ja fibroosi 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
|
24 kuukautta
|
|
Tromboosi 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Porttilaskimotromboosi (PV) Doppler-ultraäänitutkimuksessa 3 kuukauden välein tai CT-kuvaus kohdissa M-1 ja M24 (liite 2) tai hepatosellulaarinen karsinooma Doppler-ultraäänitutkimuksessa 3 kuukauden välein tai TT-skannaus M-1- ja M24 ja vahvistettu EASL:n suositusten mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
Vaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
merkintä käyttämättömistä pakkauksista ja tiedot noudattamisesta potilaspäiväkirjassa
|
24 kuukautta
|
|
Selviytymisprosentti ilman valmistumista
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Eloonjäämisprosentti ilman komplikaatioita 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen sekä maksan toiminnan ja portaaliverenpaineparametrien vaihtelut, PV-tromboosin esiintyminen, bakteeri-infektioiden esiintyminen
|
30 kuukautta
|
|
Portaalin verenpaineen parametrit
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Portaaliverenpaineparametrien vaihtelu (M24-M0/M0): verihiutaleiden määrä, ruokatorven suonikohjujen koko endoskooppisessa arvioinnissa
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P130926
- AOM 13606 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of Health)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .