Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkning på sykelighet og dødelighet av profylaktisk dosering av lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske pasienter (Childbenox)

26. februar 2018 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt på sykelighet og dødelighet av profylaktisk dosering av lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske pasienter: en randomisert kontrollert studie

Trombose som forekommer i de små intrahepatiske, så vel som i de store karene er involvert i progresjonen av skrumplever. Antikoagulasjon kan redusere sykelighet og dødelighet hos cirrhotiske pasienter

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skrumplever er sluttstadiet av alle kroniske leversykdommer. Skrumplever er et kritisk trinn i den naturlige historien til leversykdom, da den er assosiert med forekomsten av komplikasjoner (såkalt dekompensasjon) og død. Forventet levealder varierer fra 12-14 år hos pasienter med kompensert cirrhose, til 2-4 år etter dekompensasjon.

Skrumplever er assosiert med trombose av den intrahepatiske portalen og hepatiske venøse systemer som fører til parenkymal ekstinksjon (atrofi), leverdysfunksjon og portalhypertensjon. Regenerering i områder uten mikrotrombose og betennelse er kraftige faktorer som induserer leverkreft. Portal og hepatisk venøs trombose har vist seg å delta i remodellering av leverarkitekturen og er assosiert med et forverret resultat. Trombose i skrumplever antas å være et resultat av en prokoagulant tilstand på grunn av en ubalanse mellom pro- og antikoagulerende faktor plasmanivåer, betennelse i og rundt blodårer, og en markert nedbremsing av venøs blodstrøm. Heparinadministrasjon, i dyremodeller av leverfibrose, reduserer ekstracellulær matriseproteinsyntese og fibrøst vevsavsetning. Nylig har en reduksjon i leverdekompensasjon og -dødelighet blitt vist hos Child-Pugh B7-C10 cirrhotiske pasienter som har fått en lav dose enoksaparin (4000 IE/d), et lavmolekylært heparin, i 48 uker, sammenlignet med pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling.

Disse resultatene er i tråd med hypotesen om en beskyttende rolle av antikoagulasjon i leversykdomsprogresjon og en sterk assosiasjon mellom trombose og leverfibrose.

Så hovedmålet med studien er å sammenligne effekten av en 2-års lav dosering av Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på sykelighet og dødelighet hos pasienter med Child B7-C10 cirrhose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤75 år
  • En diagnose av skrumplever basert på leverbiopsi eller på kombinasjonen av kliniske, laboratorie- og bildekriterier
  • Kompensert Child-Pugh B7-C10
  • Enhver av følgende årsaksfaktorer: tidligere, men kontrollert overdreven alkoholinntak (<30g/d for menn og <20g/d for kvinner), HCV-infeksjon uten virusreplikasjon, HBV-infeksjon uten virusreplikasjon under terapi, metabolsk syndrom, biliær cirrhose, auto -immun cirrhose, hemokromatose, kryptogenetisk cirrhose

Ekskluderingskriterier:

  • Ascites, portal hypertensiv blødning eller encefalopati i løpet av de siste 3 månedene før innmelding
  • Hepatocellulært karsinom ikke vurdert i remisjon
  • Budd Chiari syndrom ikke vurdert i remisjon
  • Levertransplantasjon
  • F2 eller F3 varicer uten behandling i henhold til anbefalte retningslinjer (B-blokkere, ligering eller begge deler)
  • Portal venetrombose
  • Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
  • Kjente ekstrahepatiske maligniteter
  • PT<35 %
  • Blodplateantall<50.000/mm3
  • Hemoglobinnivå < 9g/dl
  • Serumalbumin < 20g/L
  • En beinmineraltetthet T-score på mindre enn -4,0 ved korsryggen eller total hofte
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Pågående antikoagulasjon eller antiaggregering
  • Nyreinsuffisiens definert ved kreatininclearance<60ml/min
  • Tilstander med risiko for spontan blødning (bortsett fra portal hypertensjon) eller hemostatiske abnormiteter som ikke er relatert til skrumplever
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enoksaparin
69 Child Pugh B7-C10, cirrhotiske pasienter som får antikoagulasjonsbehandling (daglig subkutan injeksjon av enoxaparin 4000UI/dag) i løpet av 24 måneder
Enoxaparine 4000UI/dag i løpet av 24 måneder
Andre navn:
  • LOVENOX® 4000UI/dag
Ingen inngripen: Kontroll
69 Child Pugh B7-C10, cirrhotiske pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykelighet og dødelighet ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
For å sammenligne effekten av en 2-års lav dosering av Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på sykelighet og dødelighet hos pasienter med Child B7-C10 cirrhose.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mortalitet leverrelatert eller ikke ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
To års total overlevelse og to års leverrelatert overlevelse vurderer ikke-leverdød som en konkurransehendelse.
24 måneder
Uønskede hendelser ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
prosentandel av blødningsepisoder som ikke er rapportert til portalhypertensjon, prosentandel av heparinindusert trombocytopeni, variasjon av bentetthet (M24-M0/M0) og prosentandel av forekomst av osteoporose ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
24 måneder
Leverfunksjon og fibrose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
  • Variasjon av leverfunksjonstester (M24-M0/M0): PT, albumin og T bilirubinnivåer, Child-Pugh og MELD score
  • Variasjon av ikke-invasive tester av leverfibrose (M24-M0/M0): fibrometer- og cirrhometerskår, måling av leverstivhet ved bruk av forbigående elastografi.
24 måneder
Trombose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av portalvenetrombose (PV) ved doppler-ultralydevaluering utført hver 3. måned eller CT-skanning utført ved M-1 og M24 (vedlegg 2) eller hepatocellulært karsinom ved doppler-ultralyd-evaluering utført hver 3. måned eller CT-skanning utført ved M-1 og M24 og bekreftet i henhold til EASLs anbefalinger
24 måneder
Samsvar
Tidsramme: 24 måneder
registrering av ubrukt emballasje og informasjon om etterlevelse i en pasientdagbok
24 måneder
Overlevelsesrate uten fullføring
Tidsramme: 30 måneder
Overlevelse uten komplikasjoner 6 måneder etter avsluttet behandling samt variasjon av leverfunksjon og portal hypertensjonsparametere, forekomst av PV-trombose, forekomst av bakterielle infeksjoner
30 måneder
Portal hypertensjonsparametere
Tidsramme: 24 måneder
Variasjon av portalhypertensjonsparametere (M24-M0/M0): antall blodplater, esophageal varicer størrelse ved endoskopisk evaluering
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2015

Primær fullføring (Forventet)

2. juli 2019

Studiet fullført (Forventet)

2. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

22. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • P130926
  • AOM 13606 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere