- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02271295
Virkning på sykelighet og dødelighet av profylaktisk dosering av lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske pasienter (Childbenox)
Effekt på sykelighet og dødelighet av profylaktisk dosering av lavmolekylært heparin hos Child-Pugh B cirrhotiske pasienter: en randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Skrumplever er sluttstadiet av alle kroniske leversykdommer. Skrumplever er et kritisk trinn i den naturlige historien til leversykdom, da den er assosiert med forekomsten av komplikasjoner (såkalt dekompensasjon) og død. Forventet levealder varierer fra 12-14 år hos pasienter med kompensert cirrhose, til 2-4 år etter dekompensasjon.
Skrumplever er assosiert med trombose av den intrahepatiske portalen og hepatiske venøse systemer som fører til parenkymal ekstinksjon (atrofi), leverdysfunksjon og portalhypertensjon. Regenerering i områder uten mikrotrombose og betennelse er kraftige faktorer som induserer leverkreft. Portal og hepatisk venøs trombose har vist seg å delta i remodellering av leverarkitekturen og er assosiert med et forverret resultat. Trombose i skrumplever antas å være et resultat av en prokoagulant tilstand på grunn av en ubalanse mellom pro- og antikoagulerende faktor plasmanivåer, betennelse i og rundt blodårer, og en markert nedbremsing av venøs blodstrøm. Heparinadministrasjon, i dyremodeller av leverfibrose, reduserer ekstracellulær matriseproteinsyntese og fibrøst vevsavsetning. Nylig har en reduksjon i leverdekompensasjon og -dødelighet blitt vist hos Child-Pugh B7-C10 cirrhotiske pasienter som har fått en lav dose enoksaparin (4000 IE/d), et lavmolekylært heparin, i 48 uker, sammenlignet med pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling.
Disse resultatene er i tråd med hypotesen om en beskyttende rolle av antikoagulasjon i leversykdomsprogresjon og en sterk assosiasjon mellom trombose og leverfibrose.
Så hovedmålet med studien er å sammenligne effekten av en 2-års lav dosering av Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på sykelighet og dødelighet hos pasienter med Child B7-C10 cirrhose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 og ≤75 år
- En diagnose av skrumplever basert på leverbiopsi eller på kombinasjonen av kliniske, laboratorie- og bildekriterier
- Kompensert Child-Pugh B7-C10
- Enhver av følgende årsaksfaktorer: tidligere, men kontrollert overdreven alkoholinntak (<30g/d for menn og <20g/d for kvinner), HCV-infeksjon uten virusreplikasjon, HBV-infeksjon uten virusreplikasjon under terapi, metabolsk syndrom, biliær cirrhose, auto -immun cirrhose, hemokromatose, kryptogenetisk cirrhose
Ekskluderingskriterier:
- Ascites, portal hypertensiv blødning eller encefalopati i løpet av de siste 3 månedene før innmelding
- Hepatocellulært karsinom ikke vurdert i remisjon
- Budd Chiari syndrom ikke vurdert i remisjon
- Levertransplantasjon
- F2 eller F3 varicer uten behandling i henhold til anbefalte retningslinjer (B-blokkere, ligering eller begge deler)
- Portal venetrombose
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
- Kjente ekstrahepatiske maligniteter
- PT<35 %
- Blodplateantall<50.000/mm3
- Hemoglobinnivå < 9g/dl
- Serumalbumin < 20g/L
- En beinmineraltetthet T-score på mindre enn -4,0 ved korsryggen eller total hofte
- Kjent HIV-infeksjon
- Pågående antikoagulasjon eller antiaggregering
- Nyreinsuffisiens definert ved kreatininclearance<60ml/min
- Tilstander med risiko for spontan blødning (bortsett fra portal hypertensjon) eller hemostatiske abnormiteter som ikke er relatert til skrumplever
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enoksaparin
69 Child Pugh B7-C10, cirrhotiske pasienter som får antikoagulasjonsbehandling (daglig subkutan injeksjon av enoxaparin 4000UI/dag) i løpet av 24 måneder
|
Enoxaparine 4000UI/dag i løpet av 24 måneder
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
69 Child Pugh B7-C10, cirrhotiske pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykelighet og dødelighet ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
For å sammenligne effekten av en 2-års lav dosering av Enoxaparin (4000 IE/dag) versus ingen behandling på sykelighet og dødelighet hos pasienter med Child B7-C10 cirrhose.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mortalitet leverrelatert eller ikke ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
To års total overlevelse og to års leverrelatert overlevelse vurderer ikke-leverdød som en konkurransehendelse.
|
24 måneder
|
|
Uønskede hendelser ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
prosentandel av blødningsepisoder som ikke er rapportert til portalhypertensjon, prosentandel av heparinindusert trombocytopeni, variasjon av bentetthet (M24-M0/M0) og prosentandel av forekomst av osteoporose ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
|
24 måneder
|
|
Leverfunksjon og fibrose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
|
24 måneder
|
|
Trombose ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst av portalvenetrombose (PV) ved doppler-ultralydevaluering utført hver 3. måned eller CT-skanning utført ved M-1 og M24 (vedlegg 2) eller hepatocellulært karsinom ved doppler-ultralyd-evaluering utført hver 3. måned eller CT-skanning utført ved M-1 og M24 og bekreftet i henhold til EASLs anbefalinger
|
24 måneder
|
|
Samsvar
Tidsramme: 24 måneder
|
registrering av ubrukt emballasje og informasjon om etterlevelse i en pasientdagbok
|
24 måneder
|
|
Overlevelsesrate uten fullføring
Tidsramme: 30 måneder
|
Overlevelse uten komplikasjoner 6 måneder etter avsluttet behandling samt variasjon av leverfunksjon og portal hypertensjonsparametere, forekomst av PV-trombose, forekomst av bakterielle infeksjoner
|
30 måneder
|
|
Portal hypertensjonsparametere
Tidsramme: 24 måneder
|
Variasjon av portalhypertensjonsparametere (M24-M0/M0): antall blodplater, esophageal varicer størrelse ved endoskopisk evaluering
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P130926
- AOM 13606 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .