Wpływ na chorobowość i śmiertelność profilaktycznego dawkowania heparyny drobnocząsteczkowej u pacjentów z marskością wątroby typu B w skali Childa-Pugha (Childbenox)
Wpływ na chorobowość i śmiertelność profilaktycznego dawkowania heparyny drobnocząsteczkowej pacjentom z marskością wątroby typu B w skali Childa-Pugha: badanie z randomizacją i grupą kontrolną
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Marskość jest końcowym stadium wszystkich przewlekłych chorób wątroby. Marskość jest krytycznym etapem w naturalnym przebiegu choroby wątroby, ponieważ wiąże się z wystąpieniem powikłań (tzw. dekompensacji) i zgonem. Oczekiwana długość życia waha się od 12-14 lat u pacjentów z wyrównaną marskością wątroby do 2-4 lat po dekompensacji.
Marskość związana jest z zakrzepicą wrota wewnątrzwątrobowego i wątrobowych układów żylnych prowadzącą do wyginięcia (atrofii) miąższu, dysfunkcji wątroby i nadciśnienia wrotnego. Regeneracja w obszarach wolnych od mikrozakrzepów i stanów zapalnych to silne czynniki indukujące raka wątroby. Wykazano, że zakrzepica żył wrotnych i wątrobowych bierze udział w przebudowie architektury wątroby i wiąże się z pogorszeniem wyników leczenia. Uważa się, że zakrzepica w marskości wątroby wynika ze stanu prokoagulacyjnego z powodu braku równowagi między poziomami czynnika pro- i antykoagulacyjnego w osoczu, stanu zapalnego w naczyniach krwionośnych i wokół nich oraz wyraźnego spowolnienia przepływu krwi żylnej. Podawanie heparyny w modelach zwierzęcych zwłóknienia wątroby zmniejsza syntezę białek macierzy pozakomórkowej i odkładanie się tkanki włóknistej. Ostatnio wykazano zmniejszenie dekompensacji wątroby i śmiertelności u pacjentów z marskością wątroby B7-C10 w skali Childa-Pugha, przydzielonych do otrzymywania małej dawki enoksaparyny (4000 IU/d), heparyny drobnocząsteczkowej, przez 48 tygodni, w porównaniu z pacjentami nie otrzymującymi terapia przeciwzakrzepowa.
Wyniki te są zgodne z hipotezą o ochronnej roli antykoagulacji w progresji choroby wątroby i silnym związku między zakrzepicą a zwłóknieniem wątroby.
Tak więc głównym celem badania jest porównanie wpływu 2-letniego niskiego dawkowania enoksaparyny (4000 IU/dzień) z brakiem leczenia na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby w wieku dziecięcym B7-C10.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Hopital Saint Antoine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 i ≤75 lat
- Rozpoznanie marskości wątroby na podstawie biopsji wątroby lub kombinacji kryteriów klinicznych, laboratoryjnych i obrazowych
- Zrekompensowane Child-Pugh B7-C10
- Dowolny z następujących czynników przyczynowych: przebyte, ale kontrolowane nadmierne spożycie alkoholu (<30 g/d dla mężczyzn i <20 g/d dla kobiet), zakażenie HCV bez replikacji wirusa, zakażenie HBV bez replikacji wirusa w trakcie leczenia, zespół metaboliczny, marskość żółciowa wątroby, -immunologiczna marskość wątroby, hemochromatoza, kryptogenetyczna marskość wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Wodobrzusze, krwawienie z nadciśnienia wrotnego lub encefalopatia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem
- Rak wątrobowokomórkowy nie uważany za remisję
- Zespół Budda Chiari nie jest brany pod uwagę w remisji
- Przeszczep wątroby
- Żylaki F2 lub F3 bez leczenia zgodnie z zalecanymi wytycznymi (B-adrenolityki, podwiązanie lub jedno i drugie)
- Zakrzepica żyły wrotnej
- Przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy
- Znane nowotwory pozawątrobowe
- PT<35%
- Liczba płytek <50 000/mm3
- Poziom hemoglobiny < 9g/dl
- Albumina surowicy < 20 g/l
- Gęstość mineralna kości T-score mniejsza niż -4,0 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub w całym biodrze
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Trwająca antykoagulacja lub antyagregacja
- Niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny <60 ml/min
- Stany zagrożone samoistnym krwawieniem (z wyjątkiem nadciśnienia wrotnego) lub zaburzeniami hemostazy niezwiązanymi z marskością wątroby
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Enoksaparyna
69 Child Pugh B7-C10, pacjenci z marskością wątroby leczeni przeciwzakrzepowo (codzienne podskórne wstrzyknięcia enoksaparyny 4000 j.m./dobę) przez 24 miesiące
|
Enoksaparyna 4000UI/dobę przez 24 miesiące
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
69 Child Pugh B7-C10, pacjenci z marskością wątroby nieotrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zachorowalność i śmiertelność po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Porównanie wpływu 2-letniego niskiego dawkowania enoksaparyny (4000 j.m./dobę) z brakiem leczenia na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby w wieku dziecięcym B7-C10.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność związana z wątrobą lub nie po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Dwuletnie całkowite przeżycie i dwuletnie przeżycie związane z wątrobą, biorąc pod uwagę śmierć inną niż wątrobowa jako wydarzenie konkurencyjne.
|
24 miesiące
|
|
Zdarzenia niepożądane po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
odsetek krwawień niezgłoszonych do nadciśnienia wrotnego, odsetek trombocytopenii indukowanej heparyną, zmienność gęstości mineralnej kości (M24-M0/M0) oraz odsetek występowania osteoporozy w absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią
|
24 miesiące
|
|
Czynność wątroby i zwłóknienie po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
|
24 miesiące
|
|
Zakrzepica w 24 miesiącu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wystąpienie zakrzepicy żyły wrotnej (PV) w badaniu USG dopplerowskim co 3 miesiące lub TK w M-1 i M24 (załącznik 2) lub raku wątrobowokomórkowym w badaniu USG dopplerowskim co 3 miesiące lub TK w M-1 i M-1 i M24 i potwierdzone zgodnie z zaleceniami EASL
|
24 miesiące
|
|
Zgodność
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
ewidencja niezużytych opakowań oraz informacja o przestrzeganiu w dzienniczku pacjenta
|
24 miesiące
|
|
Wskaźnik przeżycia bez ukończenia
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia bez powikłań 6 miesięcy po zakończeniu leczenia oraz zmienność parametrów czynności wątroby i nadciśnienia wrotnego, występowanie zakrzepicy PV, występowanie zakażeń bakteryjnych
|
30 miesięcy
|
|
Parametry nadciśnienia wrotnego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmienność parametrów nadciśnienia wrotnego (M24-M0/M0): liczba płytek krwi, wielkość żylaków przełyku w ocenie endoskopowej
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P130926
- AOM 13606 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of Health)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .