Impact sur la morbidité et la mortalité de l'administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire chez les patients cirrhotiques Child-Pugh B (Childbenox)
Impact sur la morbidité et la mortalité de l'administration prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire chez les patients cirrhotiques Child-Pugh B : une étude contrôlée randomisée
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La cirrhose est le stade terminal de toutes les maladies chroniques du foie. La cirrhose est une étape critique dans l'histoire naturelle de la maladie du foie, car elle est associée à la survenue de complications (dites décompensations) et au décès. L'espérance de vie varie de 12 à 14 ans chez les patients ayant une cirrhose compensée, à 2 à 4 ans après la décompensation.
La cirrhose est associée à une thrombose des systèmes porte intrahépatique et veineux hépatique entraînant une extinction parenchymateuse (atrophie), un dysfonctionnement hépatique et une hypertension portale. La régénération dans les zones sans microthrombose et l'inflammation sont des facteurs puissants induisant le cancer du foie. Il a été démontré que les thromboses veineuses portale et hépatique participent au remodelage de l'architecture hépatique et sont associées à une aggravation de l'évolution. On pense que la thrombose dans la cirrhose résulte d'un état procoagulant dû à un déséquilibre entre les taux plasmatiques des facteurs pro et anticoagulant, une inflammation dans et autour des vaisseaux sanguins et un ralentissement marqué du flux sanguin veineux. L'administration d'héparine, dans des modèles animaux de fibrose hépatique, diminue la synthèse des protéines de la matrice extracellulaire et le dépôt de tissu fibreux. Récemment, une réduction de la décompensation hépatique et de la mortalité a été montrée chez des patients cirrhotiques Child-Pugh B7-C10 assignés à recevoir une faible dose d'énoxaparine (4000UI/j), une héparine de bas poids moléculaire, pendant 48 semaines, par rapport aux patients ne recevant pas traitement anticoagulant.
Ces résultats sont en accord avec l'hypothèse d'un rôle protecteur de l'anticoagulation dans la progression de la maladie hépatique et une forte association entre thrombose et fibrose hépatique.
L'objectif principal de l'étude est donc de comparer l'effet d'une faible dose d'énoxaparine sur 2 ans (4000 UI/jour) versus l'absence de traitement sur la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de cirrhose Child B7-C10.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France
- Hopital Saint Antoine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 et ≤75 ans
- Un diagnostic de cirrhose basé sur une biopsie hépatique ou sur la combinaison de critères cliniques, de laboratoire et d'imagerie
- Child-Pugh compensé B7-C10
- L'un des facteurs causals suivants : consommation excessive d'alcool passée mais contrôlée (< 30 g/j pour les hommes et < 20 g/j pour les femmes), infection par le VHC sans réplication virale, infection par le VHB sans réplication virale sous traitement, syndrome métabolique, cirrhose biliaire, auto -cirrhose immunitaire, hémochromatose, cirrhose cryptogénétique
Critère d'exclusion:
- Ascite, saignement hypertensif portal ou encéphalopathie au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription
- Carcinome hépatocellulaire non considéré en rémission
- Syndrome de Budd Chiari non considéré en rémission
- Transplantation hépatique
- Varices F2 ou F3 sans traitement selon les recommandations (bloquants B, ligature ou les deux)
- Thrombose de la veine porte
- Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire
- Malignités extra-hépatiques connues
- PT<35 %
- Numération plaquettaire<50 000/mm3
- Taux d'hémoglobine < 9g/dl
- Albumine sérique < 20g/L
- Un score T de densité minérale osseuse inférieur à -4,0 au rachis lombaire ou à la hanche totale
- Infection à VIH connue
- Anticoagulation ou antiagrégation en cours
- Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine < 60 ml/mn
- Conditions à risque de saignement spontané (sauf pour l'hypertension portale) ou d'anomalies hémostatiques non liées à la cirrhose
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Énoxaparine
69 Child Pugh B7-C10, patients cirrhotiques recevant un traitement anticoagulant (injection sous-cutanée quotidienne d'énoxaparine 4000UI/jour) pendant 24 mois
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Enoxaparine 4000UI/jour pendant 24 mois
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôler
69 Child Pugh B7-C10, patients cirrhotiques ne recevant pas de traitement anticoagulant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Morbidité et mortalité à 24 mois
Délai: 24mois
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Comparer l'effet d'une faible dose d'énoxaparine pendant 2 ans (4 000 UI/jour) à l'absence de traitement sur la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de cirrhose Child B7-C10.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité hépatique ou non à 24 mois
Délai: 24mois
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Survie globale à deux ans et survie liée au foie à deux ans en considérant la mort non hépatique comme un événement compétitif.
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24mois
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Événements indésirables à 24 mois
Délai: 24mois
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pourcentage d'épisodes hémorragiques non rapportés à l'hypertension portale, pourcentage de thrombocytopénie induite par l'héparine, variation de la densité minérale osseuse (M24-M0/M0) et pourcentage de survenue d'ostéoporose à l'absorptiométrie à rayons X en double énergie
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24mois
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Fonction hépatique et fibrose à 24 mois
Délai: 24mois
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24mois
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Thrombose à 24 mois
Délai: 24mois
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Présence d'une thrombose de la veine porte (VP) lors d'un bilan échographique Doppler réalisé tous les 3 mois ou d'un scanner réalisé à M-1 et M24 (annexe 2) ou d'un carcinome hépatocellulaire lors d'un bilan échographique Doppler réalisé tous les 3 mois ou d'un scanner réalisé à M-1 et M24 et confirmé selon les recommandations EASL
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24mois
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Conformité
Délai: 24mois
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enregistrement des emballages non utilisés et informations sur l'observance dans un journal du patient
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24mois
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Taux de survie sans achèvement
Délai: 30 mois
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Taux de survie sans complication 6 mois après la fin du traitement ainsi que variation des paramètres de la fonction hépatique et de l'hypertension portale, survenue de thrombose PV, survenue d'infections bactériennes
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30 mois
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Paramètres d'hypertension portale
Délai: 24mois
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Variation des paramètres de l'hypertension portale (M24-M0/M0) : nombre de plaquettes, taille des varices oesophagiennes à l'évaluation endoscopique
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P130926
- AOM 13606 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of Health)
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