Impatto sulla morbilità e sulla mortalità della somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nei pazienti cirrotici Child-Pugh B (Childbenox)
Impatto sulla morbilità e mortalità della somministrazione profilattica di eparina a basso peso molecolare nei pazienti cirrotici Child-Pugh B: uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La cirrosi è lo stadio terminale di tutte le malattie epatiche croniche. La cirrosi è un passaggio fondamentale nella storia naturale della malattia epatica, poiché è associata all'insorgenza di complicanze (il cosiddetto scompenso) e alla morte. L'aspettativa di vita varia da 12-14 anni nei pazienti con cirrosi compensata, a 2-4 anni dopo lo scompenso.
La cirrosi è associata a trombosi del portale intraepatico e dei sistemi venosi epatici che portano all'estinzione del parenchima (atrofia), disfunzione epatica e ipertensione portale. La rigenerazione nelle aree senza microtrombosi e l'infiammazione sono potenti fattori che inducono il cancro al fegato. È stato dimostrato che la trombosi venosa portale ed epatica partecipa al rimodellamento dell'architettura epatica e sono associate a un peggioramento dell'esito. Si ritiene che la trombosi nella cirrosi derivi da uno stato procoagulante dovuto a uno squilibrio tra i livelli plasmatici del fattore pro e anticoagulante, l'infiammazione all'interno e intorno ai vasi sanguigni e un marcato rallentamento del flusso sanguigno venoso. La somministrazione di eparina, in modelli animali di fibrosi epatica, diminuisce la sintesi proteica della matrice extracellulare e la deposizione di tessuto fibroso. Recentemente, è stata dimostrata una riduzione dello scompenso epatico e della mortalità nei pazienti cirrotici Child-Pugh B7-C10 assegnati a ricevere una bassa dose di enoxaparina (4000IU/die), un'eparina a basso peso molecolare, per 48 settimane, rispetto ai pazienti che non ricevevano terapia anticoagulante.
Questi risultati sono in linea con l'ipotesi di un ruolo protettivo dell'anticoagulazione nella progressione della malattia epatica e una forte associazione tra trombosi e fibrosi epatica.
Quindi l'obiettivo principale dello studio è quello di confrontare l'effetto di un basso dosaggio di 2 anni di enoxaparina (4000 UI/giorno) rispetto a nessun trattamento sulla morbilità e mortalità nei pazienti con cirrosi infantile B7-C10.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Hôpital Saint Antoine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 e ≤75 anni
- Una diagnosi di cirrosi basata sulla biopsia epatica o sulla combinazione di criteri clinici, di laboratorio e di imaging
- Compensato Child-Pugh B7-C10
- Uno qualsiasi dei seguenti fattori causali: assunzione eccessiva ma controllata di alcol (<30 g/die per gli uomini e <20 g/die per le donne), infezione da HCV senza replicazione virale, infezione da HBV senza replicazione virale durante la terapia, sindrome metabolica, cirrosi biliare, auto -cirrosi immunitaria, emocromatosi, cirrosi criptogenetica
Criteri di esclusione:
- Ascite, sanguinamento ipertensivo portale o encefalopatia negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento
- Carcinoma epatocellulare non considerato in remissione
- Sindrome di Budd Chiari non considerata in remissione
- Trapianto di fegato
- Varici F2 o F3 senza trattamento secondo le linee guida raccomandate (B-bloccanti, legatura o entrambi)
- Trombosi della vena porta
- Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare
- Neoplasie extraepatiche note
- TP<35%
- Conta piastrinica <50.000/mm3
- Livello di emoglobina < 9 g/dl
- Albumina sierica < 20 g/L
- Un punteggio T della densità minerale ossea inferiore a -4,0 a livello della colonna lombare o dell'anca totale
- Infezione da HIV nota
- Anticoagulazione o antiaggregazione in corso
- Insufficienza renale definita dalla clearance della creatinina <60 ml/mn
- Condizioni a rischio di sanguinamento spontaneo (ad eccezione dell'ipertensione portale) o anomalie emostatiche non correlate alla cirrosi
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Enoxaparina
69 Child Pugh B7-C10, pazienti cirrotici sottoposti a trattamento anticoagulante (iniezione sottocutanea giornaliera di enoxaparina 4000 UI/die) per 24 mesi
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Enoxaparina 4000UI/giorno per 24 mesi
Altri nomi:
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Nessun intervento: Controllo
69 Child Pugh B7-C10, pazienti cirrotici che non ricevono trattamento anticoagulante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morbilità e mortalità a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per confrontare l'effetto di un basso dosaggio di 2 anni di enoxaparina (4000 UI/giorno) rispetto a nessun trattamento sulla morbilità e mortalità nei pazienti con cirrosi infantile B7-C10.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità epatica o meno a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sopravvivenza globale a due anni e sopravvivenza epatica a due anni considerando la morte non epatica come un evento competitivo.
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24 mesi
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Eventi avversi a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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percentuale di episodi emorragici non riferiti all'ipertensione portale, percentuale di trombocitopenia indotta da eparina, variazione della densità minerale ossea (M24-M0/M0) e percentuale di insorgenza di osteoporosi all'assorbimetria a raggi X a doppia energia
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24 mesi
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Funzionalità epatica e fibrosi a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Trombosi a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Insorgenza di trombosi della vena porta (PV) alla valutazione ecografica Doppler eseguita ogni 3 mesi o scansione TC eseguita a M-1 e M24 (appendice 2) o carcinoma epatocellulare alla valutazione ecografica Doppler eseguita ogni 3 mesi o scansione TC eseguita a M-1 e M24 e confermato secondo le raccomandazioni EASL
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24 mesi
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Conformità
Lasso di tempo: 24 mesi
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registrazione degli imballaggi non utilizzati e informazioni sulla conformità in un diario del paziente
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24 mesi
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Tasso di sopravvivenza senza completamento
Lasso di tempo: 30 mesi
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Tasso di sopravvivenza senza complicanze 6 mesi dopo il completamento del trattamento così come variazione dei parametri di funzionalità epatica e ipertensione portale, insorgenza di trombosi PV, insorgenza di infezioni batteriche
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30 mesi
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Parametri dell'ipertensione portale
Lasso di tempo: 24 mesi
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Variazione dei parametri di ipertensione portale (M24-M0/M0): conta piastrinica, dimensioni delle varici esofagee alla valutazione endoscopica
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P130926
- AOM 13606 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Ministry of Health)
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