Impacto en la morbilidad y mortalidad de la dosificación profiláctica de heparina de bajo peso molecular en pacientes con cirrosis Child-Pugh B (Childbenox)
Impacto en la morbilidad y mortalidad de la dosificación profiláctica de heparina de bajo peso molecular en pacientes con cirrosis Child-Pugh B: un estudio controlado aleatorizado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La cirrosis es la etapa final de todas las enfermedades hepáticas crónicas. La cirrosis es un paso crítico en la historia natural de la enfermedad hepática, ya que se asocia con la aparición de complicaciones (la llamada descompensación) y la muerte. La esperanza de vida varía de 12 a 14 años en pacientes con cirrosis compensada, a 2 a 4 años después de la descompensación.
La cirrosis se asocia con trombosis del portal intrahepático y de los sistemas venosos hepáticos que conducen a la extinción del parénquima (atrofia), disfunción hepática e hipertensión portal. La regeneración en las áreas sin microtrombosis y la inflamación son factores poderosos que inducen el cáncer de hígado. Se ha demostrado que la trombosis venosa portal y hepática participa en la remodelación de la arquitectura del hígado y se asocia con un empeoramiento de los resultados. Se cree que la trombosis en la cirrosis es el resultado de un estado procoagulante debido a un desequilibrio entre los niveles plasmáticos del factor anticoagulante y pro, la inflamación dentro y alrededor de los vasos sanguíneos y una marcada disminución del flujo sanguíneo venoso. La administración de heparina, en modelos animales de fibrosis hepática, disminuye la síntesis de proteínas de la matriz extracelular y el depósito de tejido fibroso. Recientemente, se ha demostrado una reducción en la descompensación hepática y la mortalidad en pacientes cirróticos Child-Pugh B7-C10 asignados a recibir una dosis baja de enoxaparina (4000UI/d), una heparina de bajo peso molecular, durante 48 semanas, en comparación con pacientes que no recibieron terapia de anticoagulación.
Estos resultados están en línea con la hipótesis de un papel protector de la anticoagulación en la progresión de la enfermedad hepática y una fuerte asociación entre la trombosis y la fibrosis hepática.
Por tanto, el principal objetivo del estudio es comparar el efecto de una dosis baja de enoxaparina (4000 UI/día) durante 2 años frente a ningún tratamiento sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con cirrosis Child B7-C10.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- Hopital Saint Antoine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤75 años
- Un diagnóstico de cirrosis basado en una biopsia hepática o en la combinación de criterios clínicos, de laboratorio y de imagen.
- Child-Pugh compensado B7-C10
- Cualquiera de los siguientes factores causales: consumo excesivo de alcohol en el pasado pero controlado (<30 g/d para hombres y <20 g/d para mujeres), infección por VHC sin replicación viral, infección por VHB sin replicación viral en tratamiento, síndrome metabólico, cirrosis biliar, -cirrosis inmune, hemocromatosis, cirrosis criptogenética
Criterio de exclusión:
- Ascitis, hemorragia por hipertensión portal o encefalopatía en los últimos 3 meses antes de la inscripción
- Carcinoma hepatocelular no considerado en remisión
- Síndrome de Budd Chiari no considerado en remisión
- Trasplante de hígado
- Várices F2 o F3 sin tratamiento de acuerdo con las pautas recomendadas (bloqueadores B, ligadura o ambos)
- Trombosis de la vena porta
- Derivación portosistémica intrahepática transyugular
- Neoplasias malignas extrahepáticas conocidas
- PT<35%
- Recuento de plaquetas<50.000/mm3
- Nivel de hemoglobina < 9 g/dl
- Albúmina sérica < 20 g/L
- Una puntuación T de densidad mineral ósea de menos de -4.0 en la columna lumbar o la cadera total
- Infección por VIH conocida
- Anticoagulación o antiagregación en curso
- Insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina < 60ml/mn
- Condiciones con riesgo de sangrado espontáneo (excepto hipertensión portal) o anomalías hemostáticas no relacionadas con la cirrosis
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enoxaparina
69 Child Pugh B7-C10, pacientes cirróticos en tratamiento anticoagulante (inyección subcutánea diaria de enoxaparina 4000UI/día) durante 24 meses
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Enoxaparina 4000UI/día durante 24 meses
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
69 Child Pugh B7-C10, pacientes cirróticos que no reciben tratamiento anticoagulante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Morbilidad y mortalidad a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparar el efecto de una dosis baja de enoxaparina (4000 UI/día) durante 2 años versus ningún tratamiento sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con cirrosis Child B7-C10.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad hepática o no a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Supervivencia global a dos años y supervivencia relacionada con el hígado a dos años considerando la muerte no hepática como un evento competitivo.
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24 meses
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Eventos adversos a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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porcentaje de episodios hemorrágicos no informados de hipertensión portal, porcentaje de trombocitopenia inducida por heparina, variación de la densidad mineral ósea (M24-M0/M0) y porcentaje de aparición de osteoporosis en la absorciometría de rayos X de energía dual
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24 meses
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Función hepática y fibrosis a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Trombosis a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Ocurrencia de trombosis de la vena porta (VP) en la evaluación de ultrasonido Doppler realizada cada 3 meses o tomografía computarizada realizada en M-1 y M24 (anexo 2) o carcinoma hepatocelular en la evaluación de ultrasonido Doppler realizada cada 3 meses o tomografía computarizada realizada en M-1 y M24. M24 y confirmado según las recomendaciones de la EASL
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24 meses
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Cumplimiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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registro de envases no utilizados e información sobre el cumplimiento en un diario del paciente
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24 meses
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Tasa de supervivencia sin completar
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tasa de supervivencia sin complicaciones 6 meses después de finalizar el tratamiento, así como variación de los parámetros de función hepática e hipertensión portal, aparición de trombosis de VP, aparición de infecciones bacterianas
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30 meses
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Parámetros de hipertensión portal
Periodo de tiempo: 24 meses
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Variación de los parámetros de hipertensión portal (M24-M0/M0): recuento de plaquetas, tamaño de las várices esofágicas en la evaluación endoscópica
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P130926
- AOM 13606 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of Health)
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