Invloed op de morbiditeit en mortaliteit van profylactische dosering van laagmoleculaire heparine bij patiënten met kinder-Pugh-B-cirrose (Childbenox)
Impact op de morbiditeit en mortaliteit van profylactische dosering van heparine met een laag molecuulgewicht bij patiënten met cirrose van Child-Pugh B: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Cirrose is het eindstadium van alle chronische leverziekten. Cirrose is een kritieke stap in het natuurlijke beloop van leverziekte, omdat het gepaard gaat met het optreden van complicaties (zogenaamde decompensatie) en overlijden. De levensverwachting varieert van 12-14 jaar bij patiënten met gecompenseerde cirrose tot 2-4 jaar na decompensatie.
Cirrose wordt in verband gebracht met trombose van de intrahepatische portale en hepatische veneuze systemen die leiden tot parenchymale extinctie (atrofie), leverdisfunctie en portale hypertensie. Regeneratie in de gebieden zonder microtrombose en ontsteking zijn krachtige factoren die leverkanker veroorzaken. Portale en hepatische veneuze trombose blijken deel te nemen aan het hermodelleren van de leverarchitectuur en worden in verband gebracht met een verslechterende uitkomst. Aangenomen wordt dat trombose bij cirrose het gevolg is van een procoagulante toestand als gevolg van een onevenwicht tussen pro- en anticoagulantia-factorplasmaspiegels, ontsteking in en rond bloedvaten en een duidelijke vertraging van de veneuze bloedstroom. Toediening van heparine, in diermodellen van leverfibrose, vermindert de eiwitsynthese van de extra cellulaire matrix en de afzetting van vezelig weefsel. Onlangs is een vermindering van leverdecompensatie en mortaliteit aangetoond bij patiënten met cirrose van Child-Pugh B7-C10 die een lage dosis enoxaparine (4000 IE/d), een heparine met een laag molecuulgewicht, gedurende 48 weken kregen toegewezen, in vergelijking met patiënten die geen leverdecompensatie kregen. antistolling therapie.
Deze resultaten zijn in overeenstemming met de hypothese van een beschermende rol van anticoagulantia bij de progressie van leverziekte en een sterke associatie tussen trombose en leverfibrose.
Het hoofddoel van de studie is dus het vergelijken van het effect van een 2 jaar durende lage dosering van Enoxaparine (4000 IE/dag) versus geen behandeling op de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met B7-C10-cirrose bij kinderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar oud
- Een diagnose van cirrose op basis van leverbiopsie of op de combinatie van klinische, laboratorium- en beeldvormingscriteria
- Gecompenseerd Kind-Pugh B7-C10
- Een van de volgende oorzakelijke factoren: overmatig alcoholgebruik in het verleden maar gecontroleerd (<30 g/d voor mannen en <20 g/d voor vrouwen), HCV-infectie zonder virale replicatie, HBV-infectie zonder virale replicatie tijdens therapie, metabool syndroom, galcirrose, auto -immuuncirrose, hemochromatose, cryptogenetische cirrose
Uitsluitingscriteria:
- Ascites, portale hypertensieve bloeding of encefalopathie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Hepatocellulair carcinoom wordt niet beschouwd als remissie
- Het Budd Chiari-syndroom wordt niet in remissie beschouwd
- Lever transplantatie
- F2- of F3-spataderen zonder behandeling volgens aanbevolen richtlijnen (B-blokkers, ligatie of beide)
- Trombose van de poortader
- Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt
- Bekende extrahepatische maligniteiten
- PT<35%
- Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
- Hemoglobinegehalte < 9g/dl
- Serumalbumine < 20g/L
- Een botmineraaldichtheid T-score van minder dan -4,0 bij de lumbale wervelkolom of de totale heup
- Bekende hiv-infectie
- Aanhoudende antistolling of antiaggregatie
- Nierinsufficiëntie gedefinieerd door creatinineklaring <60ml/mn
- Aandoeningen die risico lopen op spontane bloedingen (behalve portale hypertensie) of hemostatische afwijkingen die geen verband houden met cirrose
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enoxaparine
69 Child Pugh B7-C10, patiënten met cirrose die een antistollingsbehandeling krijgen (dagelijkse subcutane injectie van enoxaparine 4000 IE/dag) gedurende 24 maanden
|
Enoxaparine 4000UI/dag gedurende 24 maanden
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
69 Child Pugh B7-C10, patiënten met cirrose die geen antistollingsbehandeling krijgen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Morbiditeit en mortaliteit na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vergelijking van het effect van een 2 jaar durende lage dosering van Enoxaparine (4000 IE/dag) versus geen behandeling op de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met B7-C10-cirrose bij kinderen.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte levergerelateerd of niet na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Totale overleving van twee jaar en levergerelateerde overleving van twee jaar, rekening houdend met niet-leversterfte als een competitieve gebeurtenis.
|
24 maanden
|
|
Bijwerkingen na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
percentage bloedingsepisodes niet gerapporteerd als portale hypertensie, percentage heparine-geïnduceerde trombocytopenie, variatie in botmineraaldichtheid (M24-M0/M0) en percentage van optreden van osteoporose bij röntgenabsorptiometrie met dubbele energie
|
24 maanden
|
|
Leverfunctie en fibrose na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
|
24 maanden
|
|
Trombose op 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Optreden van trombose in de poortader (PV) bij Doppler-echo-evaluatie elke 3 maanden of CT-scan uitgevoerd bij M-1 en M24 (bijlage 2) of hepatocellulair carcinoom bij Doppler-echo-evaluatie uitgevoerd elke 3 maanden of CT-scan uitgevoerd bij M-1 en M24 en bevestigd volgens EASL-aanbevelingen
|
24 maanden
|
|
Nakoming
Tijdsspanne: 24 maanden
|
registratie van ongebruikte verpakkingen en informatie over naleving in een patiëntendagboek
|
24 maanden
|
|
Overlevingspercentage zonder voltooiing
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Overlevingspercentage zonder complicaties 6 maanden na voltooiing van de behandeling, evenals variatie van leverfunctie en portale hypertensieparameters, optreden van PV-trombose, optreden van bacteriële infecties
|
30 maanden
|
|
Portale hypertensieparameters
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Variatie van portale hypertensieparameters (M24-M0/M0): aantal bloedplaatjes, grootte van slokdarmvarices bij endoscopische evaluatie
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P130926
- AOM 13606 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of Health)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .