Impacto na morbidade e mortalidade da dosagem profilática de heparina de baixo peso molecular em pacientes cirróticos Child-Pugh B (Childbenox)
Impacto na morbidade e mortalidade da dosagem profilática de heparina de baixo peso molecular em pacientes cirróticos Child-Pugh B: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A cirrose é o estágio final de todas as doenças crônicas do fígado. A cirrose é uma etapa crítica na história natural da doença hepática, pois está associada à ocorrência de complicações (a chamada descompensação) e morte. A expectativa de vida varia de 12 a 14 anos em pacientes com cirrose compensada, a 2 a 4 anos após a descompensação.
A cirrose está associada à trombose do portal intra-hepático e dos sistemas venosos hepáticos, levando à extinção do parênquima (atrofia), disfunção hepática e hipertensão portal. A regeneração nas áreas sem microtrombose e a inflamação são fatores poderosos que induzem o câncer de fígado. Foi demonstrado que a trombose venosa portal e hepática participa da remodelação da arquitetura do fígado e está associada a uma piora do desfecho. Acredita-se que a trombose na cirrose resulte de um estado pró-coagulante devido a um desequilíbrio entre os níveis plasmáticos dos fatores pro e anticoagulantes, inflamação dentro e ao redor dos vasos sanguíneos e uma desaceleração acentuada do fluxo sanguíneo venoso. A administração de heparina, em modelos animais de fibrose hepática, diminui a síntese proteica da matriz extracelular e a deposição de tecido fibroso. Recentemente, uma redução na descompensação hepática e na mortalidade foi demonstrada em pacientes cirróticos Child-Pugh B7-C10 designados para receber uma dose baixa de enoxaparina (4.000 UI/d), uma heparina de baixo peso molecular, por 48 semanas, em comparação com pacientes que não receberam terapia de anticoagulação.
Esses resultados estão de acordo com a hipótese de um papel protetor da anticoagulação na progressão da doença hepática e uma forte associação entre trombose e fibrose hepática.
Portanto, o principal objetivo do estudo é comparar o efeito de uma dosagem baixa de 2 anos de enoxaparina (4.000 UI/dia) versus nenhum tratamento na morbidade e mortalidade em pacientes com cirrose Child B7-C10.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França
- Hopital Saint Antoine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤75 anos
- Um diagnóstico de cirrose baseado em biópsia hepática ou na combinação de critérios clínicos, laboratoriais e de imagem
- Criança compensada-Pugh B7-C10
- Qualquer um dos seguintes fatores causais: consumo excessivo de álcool passado, mas controlado (<30g/d para homens e <20g/d para mulheres), infecção por HCV sem replicação viral, infecção por HBV sem replicação viral em terapia, síndrome metabólica, cirrose biliar, auto - cirrose imune, hemocromatose, cirrose criptogenética
Critério de exclusão:
- Ascite, sangramento portal hipertensivo ou encefalopatia nos últimos 3 meses antes da inscrição
- Carcinoma hepatocelular não considerado em remissão
- Síndrome de Budd Chiari não considerada em remissão
- transplante de fígado
- Varizes F2 ou F3 sem tratamento de acordo com as diretrizes recomendadas (B-bloqueadores, ligadura ou ambos)
- Trombose da veia porta
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular
- Malignidades extra-hepáticas conhecidas
- PT <35%
- Contagem de plaquetas <50.000/mm3
- Nível de hemoglobina < 9g/dl
- Albumina Sérica < 20g/L
- Um escore T de densidade mineral óssea inferior a -4,0 na coluna lombar ou quadril total
- Infecção por HIV conhecida
- Anticoagulação ou antiagregação em andamento
- Insuficiência renal definida por depuração de creatinina <60ml/mn
- Condições de risco para sangramento espontâneo (exceto hipertensão portal) ou anormalidades hemostáticas não relacionadas à cirrose
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Enoxaparina
69 Child Pugh B7-C10, cirróticos em tratamento anticoagulante (injeção subcutânea diária de enoxaparina 4000UI/dia) durante 24 meses
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Enoxaparina 4000UI/dia durante 24 meses
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
69 Child Pugh B7-C10, pacientes cirróticos não recebendo tratamento anticoagulante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morbidade e mortalidade em 24 meses
Prazo: 24 meses
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Comparar o efeito de uma dosagem baixa de 2 anos de Enoxaparina (4.000 UI/dia) versus nenhum tratamento na morbidade e mortalidade em pacientes com cirrose Child B7-C10.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade relacionada ao fígado ou não aos 24 meses
Prazo: 24 meses
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Sobrevida global de dois anos e sobrevida relacionada ao fígado de dois anos, considerando a morte não hepática como um evento competitivo.
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24 meses
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Eventos adversos em 24 meses
Prazo: 24 meses
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porcentagem de episódios hemorrágicos não relatados para hipertensão portal, porcentagem de trombocitopenia induzida por heparina, variação da densidade mineral óssea (M24-M0/M0) e porcentagem de ocorrência de osteoporose na absorciometria radiográfica de dupla energia
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24 meses
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Função hepática e fibrose aos 24 meses
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Trombose aos 24 meses
Prazo: 24 meses
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Ocorrência de trombose da veia porta (PV) na avaliação ultrassonográfica Doppler realizada a cada 3 meses ou tomografia computadorizada realizada em M-1 e M24 (apêndice 2) ou carcinoma hepatocelular na avaliação ultrassonográfica Doppler realizada a cada 3 meses ou tomografia computadorizada realizada em M-1 e M24 e confirmado de acordo com as recomendações da EASL
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24 meses
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Conformidade
Prazo: 24 meses
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registro de embalagens não utilizadas e informações sobre adesão em um diário do paciente
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24 meses
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Taxa de sobrevivência sem conclusão
Prazo: 30 meses
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Taxa de sobrevida sem complicações 6 meses após o término do tratamento, bem como variação da função hepática e parâmetros de hipertensão portal, ocorrência de trombose de PV, ocorrência de infecções bacterianas
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30 meses
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Parâmetros de hipertensão portal
Prazo: 24 meses
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Variação dos parâmetros da hipertensão portal (M24-M0/M0): contagem de plaquetas, tamanho das varizes esofágicas na avaliação endoscópica
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P130926
- AOM 13606 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of Health)
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