Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität der prophylaktischen Dosierung von niedermolekularem Heparin bei Patienten mit Zirrhose bei Child-Pugh B (Childbenox)
Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität der prophylaktischen Dosierung von niedermolekularem Heparin bei Patienten mit Zirrhose bei Child-Pugh B: eine randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Zirrhose ist das Endstadium aller chronischen Lebererkrankungen. Die Zirrhose ist ein kritischer Schritt im natürlichen Verlauf der Lebererkrankung, da sie mit dem Auftreten von Komplikationen (sogenannter Dekompensation) und dem Tod verbunden ist. Die Lebenserwartung variiert zwischen 12-14 Jahren bei Patienten mit kompensierter Zirrhose und 2-4 Jahren nach Dekompensation.
Die Zirrhose ist mit einer Thrombose des intrahepatischen Pfortader- und Lebervenensystems verbunden, was zu einer Extinktion des Parenchyms (Atrophie), Leberfunktionsstörung und Pfortaderhochdruck führt. Regeneration in den Bereichen ohne Mikrothrombose und Entzündung sind starke Faktoren, die Leberkrebs induzieren. Portal- und Lebervenenthrombosen sind nachweislich am Umbau der Leberarchitektur beteiligt und mit einem sich verschlechternden Outcome verbunden. Es wird angenommen, dass Thrombose bei Zirrhose aus einem prokoagulatorischen Zustand aufgrund eines Ungleichgewichts zwischen Pro- und Antikoagulansfaktor-Plasmaspiegeln, Entzündungen in und um Blutgefäße und einer deutlichen Verlangsamung des venösen Blutflusses resultiert. Die Verabreichung von Heparin verringert in Tiermodellen der Leberfibrose die Proteinsynthese der extrazellulären Matrix und die Ablagerung von fibrösem Gewebe. Kürzlich wurde bei Child-Pugh B7-C10-Patienten mit Zirrhose, die 48 Wochen lang eine niedrige Dosis von Enoxaparin (4000 IE/d), einem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, erhalten hatten, im Vergleich zu Patienten, die Nr Antikoagulationstherapie.
Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit der Hypothese einer protektiven Rolle der Antikoagulation beim Fortschreiten der Lebererkrankung und einer starken Assoziation zwischen Thrombose und Leberfibrose.
Daher besteht das Hauptziel der Studie darin, die Wirkung einer 2-jährigen niedrigen Enoxaparin-Dosierung (4000 IE/Tag) gegenüber keiner Behandlung auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Zirrhose des Kindes B7-C10 zu vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich
- Hopital Saint Antoine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 und ≤75 Jahre alt
- Eine Diagnose einer Zirrhose basierend auf einer Leberbiopsie oder auf der Kombination von klinischen, Labor- und bildgebenden Kriterien
- Kompensierter Child-Pugh B7-C10
- Einer der folgenden kausalen Faktoren: vergangener, aber kontrollierter übermäßiger Alkoholkonsum (<30 g/Tag für Männer und <20 g/Tag für Frauen), HCV-Infektion ohne Virusreplikation, HBV-Infektion ohne Virusreplikation unter Therapie, metabolisches Syndrom, biliäre Zirrhose, auto -Immunzirrhose, Hämochromatose, kryptogenetische Zirrhose
Ausschlusskriterien:
- Aszites, portale hypertensive Blutung oder Enzephalopathie innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung
- Hepatozelluläres Karzinom wird nicht in Remission betrachtet
- Budd-Chiari-Syndrom wird in Remission nicht berücksichtigt
- Lebertransplantation
- F2- oder F3-Varizen ohne Behandlung gemäß den empfohlenen Richtlinien (B-Blocker, Ligatur oder beides)
- Pfortaderthrombose
- Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt
- Bekannte extrahepatische Malignome
- PT < 35 %
- Thrombozytenzahl <50.000/mm3
- Hämoglobinspiegel < 9 g/dl
- Serumalbumin < 20 g/L
- Ein T-Score der Knochenmineraldichte von weniger als -4,0 an der Lendenwirbelsäule oder der gesamten Hüfte
- Bekannte HIV-Infektion
- Laufende Antikoagulation oder Antiaggregation
- Niereninsuffizienz definiert durch Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
- Zustände mit einem Risiko für spontane Blutungen (außer portaler Hypertonie) oder hämostatischen Anomalien, die nicht mit einer Zirrhose zusammenhängen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Enoxaparin
69 Kind Pugh B7-C10, Patienten mit Leberzirrhose, die 24 Monate lang eine Antikoagulationsbehandlung (tägliche subkutane Injektion von Enoxaparin 4000 UI/Tag) erhielten
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Enoxaparin 4000 UI/Tag während 24 Monaten
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrolle
69 Child Pugh B7-C10, Zirrhosepatienten, die keine Antikoagulationsbehandlung erhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Morbidität und Mortalität nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Vergleich der Wirkung einer 2-jährigen niedrigen Dosierung von Enoxaparin (4000 IE/Tag) gegenüber keiner Behandlung auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Zirrhose des Kindes B7-C10.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortalität leberbedingt oder nicht nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Zweijähriges Gesamtüberleben und zweijähriges leberbezogenes Überleben unter Berücksichtigung von Tod ohne Leber als kompetitives Ereignis.
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24 Monate
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Nebenwirkungen nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz von Blutungsepisoden, die nicht bei portaler Hypertonie gemeldet wurden, Prozentsatz von Heparin-induzierter Thrombozytopenie, Schwankung der Knochenmineraldichte (M24-M0/M0) und Prozentsatz des Auftretens von Osteoporose bei Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie
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24 Monate
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Leberfunktion und Fibrose nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Thrombose mit 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Auftreten einer Thrombose der Pfortader (PV) bei Doppler-Ultraschalluntersuchung alle 3 Monate oder CT-Untersuchung bei M-1 und M24 (Anhang 2) oder hepatozelluläres Karzinom bei Doppler-Ultraschalluntersuchung alle 3 Monate oder CT-Untersuchung bei M-1 und M24 und gemäß EASL-Empfehlungen bestätigt
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24 Monate
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Beachtung
Zeitfenster: 24 Monate
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Aufzeichnung unbenutzter Verpackungen und Angaben zur Compliance in einem Patiententagebuch
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24 Monate
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Überlebensrate ohne Abschluss
Zeitfenster: 30 Monate
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Komplikationslose Überlebensrate 6 Monate nach Behandlungsende sowie Variation der Parameter Leberfunktion und portale Hypertension, Auftreten von PV-Thrombosen, Auftreten von bakteriellen Infektionen
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30 Monate
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Portale Hypertonie-Parameter
Zeitfenster: 24 Monate
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Variation der portalen Hypertension-Parameter (M24-M0/M0): Thrombozytenzahl, Ösophagusvarizengröße bei endoskopischer Untersuchung
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Armelle Poujol-Robert, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P130926
- AOM 13606 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Ministry of Health)
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