Progesteron zesiluje estrogenem stimulovanou sekreci růstového hormonu u starších žen
20. března 2018 aktualizováno: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Progesteron zesiluje estrogenem stimulovanou sekreci růstového hormonu (GH) u postmenopauzálních žen.
Hledají se předběžná data pro odhad statistické síly pro podrobnější studie této hypotézy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: IM fyziologický roztok placebo (0,25 ml)
- Lék: IM fyziologický roztok placebo (0,5 ml)
- Lék: Perorální placebo
- Lék: Ghrelin (0,3 ug/kg)
- Lék: Perorální placebo
- Lék: Perorální mikronizovaný progesteron
- Lék: IM Estradiol valerát (2,5 mg)
- Lék: IM Estradiol valerát (5,0 mg)
- Lék: Medroxyprogesteron - acetát
Detailní popis
Systémová dostupnost a vzorce řádné sekrece GH a pohlavních steroidů u zdravých stárnoucích mužů a žen klesají. Kombinované změny mají podstatné klinické důsledky pro fyzickou křehkost související se stárnutím, sníženou aerobní kapacitu, sarkopenii, osteopenii, viscerální adipozitu, glukózovou intoleranci a sníženou psychosociální pohodu. Zatímco androgen je považován za hlavní trofický (anabolický) pohlavní steroid, nedávné údaje ukazují, že určité tkáně reagují hlavně na GH a estradiol odvozený od testosteronu, estrogen (E2) (např. kosti, mozek, játra a hypofýza). V zásadě může být křehkost spojena s duálním nedostatkem GH a pohlavních steroidů. Kromě toho mladé, ale ne starší zdravé ženy vylučují významné množství progesteronu po dobu přibližně 14 dnů během luteální fáze každého menstruačního cyklu. Když se hladiny GH zvýší téměř dvojnásobně, vědci předpokládají, že progesteron zesiluje odpověď GH na E2. Tato hypotéza vychází z rozptýlených nepřímých studií často používajících syntetické progestiny s parciálním androgenním agonismem namísto progesteronu jako takového.
Protože neexistuje žádný základ pro odhad statistické síly pro toto nové paradigma, bude studováno 40 žen, 10 každá ve 4 skupinách. Pilotní data budou použita k výpočtu statistické síly pro definitivní vyšetření na základě R01 genderově specifických rozdílů v estrogenem regulované sekreci hypofyzárního hormonu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženy ve věku 50 až 80 let
postmenopauzální, jak je definováno: jakákoli kombinace následujících
- Hormonálně postmenopauzální po dobu 1 roku
- Lh vyšší než 15 IU/L, FSH vyšší než 30 IU/L
- Totální hysterektomie s ooforektomií delší než jeden rok
- Hysterektomie se zachovanými vaječníky s hormonálními hladinami: Lh > 15 IU/L, FSH > 30 IU/L
- Po laboratorních výsledcích s normálním rozsahem, pokud PI neschválí hodnoty mimo rozsah.
- BMI 18 až 35
Kritéria vyloučení:
- strukturální hypotalamo-hypofyzární-gonadální onemocnění
- endokrinopatie (onemocnění postihující následující orgány: hypofýza, štítná žláza, nadledvinky, vaječníky, varlata a slinivka břišní), jiné než primární selhání štítné žlázy při substituci
- nedávné (během 2 týdnů) užívání estrogenů, progestinů, anabolických steroidů nebo glukokortikoidů
- klinicky významnou abnormalitu EKG, jak bylo stanoveno lékaři studijního týmu
- obstrukční uropatie
- anamnéza mrtvice
- anamnéza IM nebo anginy pectoris
- akutní nebo chronické systémové onemocnění
- nedávné cestování přes poledník (překročení více než 3 časových pásem během 7 dnů od přijetí)
- aktuální noční směny
- současné užívání neuropsychiatrických léků
- zneužívání alkoholu nebo drog, aktuální a do 2 let
- anamnéza deprese, psychózy nebo mánie
- přírůstek nebo ztráta hmotnosti (2 kg nebo více za 3 týdny)
- BMI > 35 kg/m2
- anémie, hemoglobin nižší než 12,5 g/dl
- abnormální hepatorenální funkce, kreatinin mimo normální rozmezí, ALT vyšší než dvojnásobek normálního rozmezí
- výsledky biochemické a chemické laboratoře jsou mimo přijatelné rozmezí pro lékaře
- anamnéza hluboké žilní tromboflebitidy
- anamnéza městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie a léky používané k léčbě srdečních arytmií
- známá alergie na estradiol valerát, ricinový olej nebo sezamový olej
- historie kouření za poslední 2 roky
- neléčené onemocnění žlučníku
- nedostatek dobrovolného písemného informovaného souhlasu
- anamnéza karcinomu s výjimkou lokalizovaných bazálních buněk nebo dlaždicových buněk, včetně žen se známou, suspektní nebo anamnézou rakoviny prsu
- není klinicky postmenopauzální
- ženy s alergií na ořechy nebudou do studie zařazeny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM Plac - Orální Plac - Ghrelin
Den 1: IM fyziologický roztok Placebo (0,25 ml) Den 10: IM fyziologický roztok Placebo (0,5 ml) a perorální placebo 3x/den Den 23: IV podání ghrelinu (0,3 ug/kg) + placebo (po dobu 10 dnů)
|
(místo medroxyprogesteronu)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM Plac - Orální Prog - Ghrelin
Den 1: IM fyziologický roztok Placebo (0,25 ml) Den 10: IM fyziologický roztok Placebo (0,5 ml) a perorální mikronizovaný progesteron 3x/den Den 23: IV podání ghrelinu (0,3 ug/kg) + placebo (po dobu 10 dnů)
|
(místo medroxyprogesteronu)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM E2 - Orální Plac - Ghrelin
Den 1: IM Estradiol (2,5 mg) Den 10: IM Estradiol (5,0 mg) a perorální placebo 3x/den 23. den: IV podání ghrelinu (0,3 ug/kg) + Medroxyprogesteron (5 mg – po dobu 10 dnů)
|
(místo medroxyprogesteronu)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: IM E2 - Orální Prog - Ghrelin
Den 1: IM estradiol (2,5 mg) Den 10: IM estradiol (5,0 mg) a perorálně mikronizovaný progesteron 3x/den 23. den: IV podání ghrelinu (0,3 ug/kg) + placebo (po dobu 10 dnů)
|
(místo medroxyprogesteronu)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Logaritmus poměru normalizované rychlosti sekrece růstového hormonu během prvních 10 hodin.
Časové okno: Předmět bude sledován v průměru po dobu jednoho měsíce. Měření růstového hormonu se uskuteční 23. den po zahájení podávání studovaného léčiva
|
Subjektům bude podáváno IM placebo/estradiol v den 1. O 10 dní později budou znovu dostávat IM placebo/estradiol, pak začnou progesteron/placebo kapsle po dobu 14 dnů.
V den 23 podstoupí subjekty 12hodinový přes noc (2200 - 1000 h) hladovění, 10minutový odběr krve.
Primárním srovnávacím parametrem je logaritmus poměru normalizované rychlosti sekrece růstového hormonu během prvních 10 hodin.
|
Předmět bude sledován v průměru po dobu jednoho měsíce. Měření růstového hormonu se uskuteční 23. den po zahájení podávání studovaného léčiva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekrece růstového hormonu po injekci ghrelinu
Časové okno: Předmět bude sledován v průměru po dobu jednoho měsíce. Měření růstového hormonu se uskuteční 23. den po zahájení podávání studovaného léčiva
|
Subjektům bude podáváno IM placebo/estradiol v den 1. O 10 dní později budou znovu dostávat IM placebo/estradiol, pak začnou progesteron/placebo kapsle po dobu 14 dnů.
V den 23 podstoupí subjekty 12hodinový přes noc (2200 - 1000 h) hladovění, 10minutový odběr krve.
Sekundárním výsledkem je sekrece růstového hormonu během 2 hodin po bolusové injekci ghrelinu, což je silný sekretagog růstového hormonu
|
Předmět bude sledován v průměru po dobu jednoho měsíce. Měření růstového hormonu se uskuteční 23. den po zahájení podávání studovaného léčiva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2014
První zveřejněno (ODHAD)
23. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
22. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Estrogeny
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Progestiny
- Antikoncepční prostředky, muži
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionát
- Estradiol 3-benzoát
- Polyestradiol fosfát
- Medroxyprogesteron acetát
- Medroxyprogesteron
Další identifikační čísla studie
- 14-002829
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .