Progesteron verstärkt die Östrogen-stimulierte Wachstumshormonsekretion bei älteren Frauen
20. März 2018 aktualisiert von: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Progesteron verstärkt die Östrogen-stimulierte Sekretion des Wachstumshormons (GH) bei postmenopausalen Frauen.
Es werden vorläufige Daten gesucht, um die statistische Aussagekraft für detailliertere Studien dieser Hypothese abzuschätzen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: IM Kochsalzlösung Placebo (0,25 ml)
- Arzneimittel: IM Kochsalzlösung Placebo (0,5 ml)
- Arzneimittel: Orales Placebo
- Arzneimittel: Ghrelin (0,3 ug/kg)
- Arzneimittel: Orales Placebo
- Arzneimittel: Oral mikronisiertes Progesteron
- Arzneimittel: IM Estradiolvalerat (2,5 mg)
- Arzneimittel: IM Estradiolvalerat (5,0 mg)
- Arzneimittel: Medroxyprogesteron - Acetat
Detaillierte Beschreibung
Die systemische Verfügbarkeit und die geordneten Sekretionsmuster von GH und Sexualsteroiden nehmen bei gesunden alternden Männern und Frauen ab. Die kombinierten Veränderungen haben erhebliche klinische Auswirkungen auf altersbedingte körperliche Gebrechlichkeit, verminderte aerobe Kapazität, Sarkopenie, Osteopenie, viszerale Adipositas, Glukoseintoleranz und reduziertes psychosoziales Wohlbefinden. Während Androgen als das wichtigste trophische (anabole) Sexualsteroid gilt, zeigen neuere Daten, dass bestimmte Gewebe hauptsächlich auf GH und von Testosteron abgeleitetes Östradiol, Östrogen (E2) (z. Knochen, Gehirn, Leber und Hypophyse). Im Prinzip kann Gebrechlichkeit daher mit einem doppelten Mangel an GH und Sexualsteroiden in Verbindung gebracht werden. Darüber hinaus scheiden junge, aber nicht ältere gesunde Frauen während der Lutealphase jedes Menstruationszyklus etwa 14 Tage lang erhebliche Mengen an Progesteron aus. Wenn die GH-Spiegel fast um das Zweifache ansteigen, stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Progesteron die GH-Reaktion auf E2 potenziert. Diese Hypothese ergibt sich aus verstreuten indirekten Studien, bei denen häufig synthetische Progestine mit partiellem Androgenagonismus anstelle von Progesteron an sich verwendet wurden.
Da es für dieses neuartige Paradigma keine Grundlage zur Schätzung der statistischen Aussagekraft gibt, werden 40 Frauen, jeweils 10 in 4 Gruppen, untersucht. Die Pilotdaten werden zur Berechnung der statistischen Aussagekraft für eine definitive R01-basierte Untersuchung geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Östrogen-regulierten Hypophysenhormonsekretion verwendet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen im Alter von 50 bis 80
postmenopausal wie definiert durch: jede Kombination der folgenden
- Hormonell postmenopausal für 1 Jahr
- Lh größer als 15 IE/L, FSH größer als 30 IE/L
- Totale Hysterektomie mit Ovarektomie länger als ein Jahr
- Hysterektomie mit erhaltenen Eierstöcken mit Hormonspiegeln: Lh > 15 IE/L, FSH > 30 IE/L
- Nach Laborergebnissen mit normalem Bereich, es sei denn, PI genehmigt Werte außerhalb des Bereichs.
- BMI 18 bis 35
Ausschlusskriterien:
- strukturelle Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Erkrankung
- Endokrinopathie (Erkrankungen der folgenden Organe: Hypophyse, Schilddrüse, Nebennieren, Eierstöcke, Hoden und Bauchspeicheldrüse), außer primärer Schilddrüseninsuffizienz, die ersetzt wird
- Kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) Anwendung von Östrogen, Gestagen, anabolen Steroiden oder Glukokortikoiden
- klinisch signifikante EKG-Abnormalität, wie von den Ärzten des Studienteams festgestellt
- obstruktive Uropathie
- Geschichte eines Schlaganfalls
- Geschichte von MI oder Angina
- akute oder chronische Systemerkrankung
- kürzliche Transmeridian-Reise (Durchquerung von mehr als 3 Zeitzonen innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme)
- aktuelle Nachtschichtarbeit
- gleichzeitige Einnahme von neuropsychiatrischen Medikamenten
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch, aktuell und innerhalb von 2 Jahren
- Vorgeschichte von Depressionen, Psychosen oder Manien
- Gewichtszunahme oder -verlust (2 kg oder mehr in 3 Wochen)
- BMI > 35 kg/m2
- Anämie, Hämoglobin unter 12,5 g/dl
- anormale hepatorenale Funktion, Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, ALT größer als das Doppelte des normalen Bereichs
- biochemische und chemische Laborergebnisse außerhalb des vom Arzt akzeptablen Bereichs
- Geschichte der tiefen Venenthrombophlebitis
- Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Medikamenten zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen
- bekannte Allergie gegen Östradiolvalerat, Rizinusöl oder Sesamöl
- Geschichte des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre
- unbehandelte Gallenblasenerkrankung
- Fehlen einer freiwilligen, schriftlichen Einverständniserklärung
- Vorgeschichte von Karzinomen, ausgenommen lokalisierte Basalzellen oder Plattenepithelzellen, einschließlich Frauen mit bekanntem, vermutetem oder Vorgeschichte von Brustkrebs
- nicht klinisch postmenopausal
- Frauen mit Allergien gegen Nüsse werden nicht in die Studie aufgenommen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: IM Plac - Mündlicher Plac - Ghrelin
Tag 1: IM Kochsalzlösung Placebo (0,25 ml) Tag 10: IM Kochsalzlösung Placebo (0,5 ml) und orales Placebo 3x/Tag Tag 23: IV Push von Ghrelin (0,3 ug/kg) + Placebo (für 10 Tage)
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(anstelle von Medroxyprogesteron)
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EXPERIMENTAL: IM Plac - Oral Prog - Ghrelin
Tag 1: IM Kochsalzlösung Placebo (0,25 ml) Tag 10: IM Kochsalzlösung Placebo (0,5 ml) und orales mikronisiertes Progesteron 3x/Tag Tag 23: IV Push von Ghrelin (0,3 ug/kg) + Placebo (für 10 Tage)
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(anstelle von Medroxyprogesteron)
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EXPERIMENTAL: IM E2 - Mündlicher Ort - Ghrelin
Tag 1: IM Estradiol (2,5 mg) Tag 10: IM Estradiol (5,0 mg) und orales Placebo 3x/Tag Tag 23: IV Push von Ghrelin (0,3 ug/kg) + Medroxyprogesteron (5 mg – für 10 Tage)
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(anstelle von Medroxyprogesteron)
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EXPERIMENTAL: IM E2 - Oral Prog - Ghrelin
Tag 1: IM Estradiol (2,5 mg) Tag 10: IM Estradiol (5,0 mg) und oral mikronisiertes Progesteron 3x/Tag Tag 23: IV Push von Ghrelin (0,3 ug/kg) + Placebo (für 10 Tage)
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(anstelle von Medroxyprogesteron)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Logarithmus des Verhältnisses der normalisierten Wachstumshormonsekretionsrate über die ersten 10 h.
Zeitfenster: Das Thema wird im Durchschnitt einen Monat lang verfolgt. Wachstumshormonmessungen werden an Tag 23 nach Beginn der Verabreichung des Studienarzneimittels durchgeführt
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Die Probanden erhalten an Tag 1 IM Placebo/Estradiol. 10 Tage später erhalten sie erneut IM Placebo/Estradiol und beginnen dann 14 Tage lang mit Progesteron/Placebo-Kapseln.
An Tag 23 werden die Probanden 12 Stunden über Nacht (2200–1000 Uhr) nüchtern, 10 Minuten Blutentnahme unterzogen.
Der primäre Vergleichsparameter ist der Logarithmus des Verhältnisses der normalisierten Wachstumshormonsekretionsrate über die ersten 10 h.
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Das Thema wird im Durchschnitt einen Monat lang verfolgt. Wachstumshormonmessungen werden an Tag 23 nach Beginn der Verabreichung des Studienarzneimittels durchgeführt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wachstumshormonsekretion nach Ghrelin-Injektion
Zeitfenster: Das Thema wird im Durchschnitt einen Monat lang verfolgt. Wachstumshormonmessungen werden an Tag 23 nach Beginn der Verabreichung des Studienarzneimittels durchgeführt
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Die Probanden erhalten an Tag 1 IM Placebo/Estradiol. 10 Tage später erhalten sie erneut IM Placebo/Estradiol und beginnen dann 14 Tage lang mit Progesteron/Placebo-Kapseln.
An Tag 23 werden die Probanden 12 Stunden über Nacht (2200–1000 Uhr) nüchtern, 10 Minuten Blutentnahme unterzogen.
Ein sekundäres Ergebnis ist die GH-Sekretion über 2 Stunden nach der Bolus-Ghrelin-Injektion, einem potenten Wachstumshormon-Sekretagogikum
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Das Thema wird im Durchschnitt einen Monat lang verfolgt. Wachstumshormonmessungen werden an Tag 23 nach Beginn der Verabreichung des Studienarzneimittels durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2014
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2016
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Februar 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Oktober 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
23. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
22. März 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. März 2018
Zuletzt verifiziert
1. März 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Östrogene
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Kontrazeptiva, oral
- Verhütungsmittel, weiblich
- Verhütungsmittel, oral, synthetisch
- Verhütungsmittel, oral, hormonell
- Gestagene
- Verhütungsmittel, männlich
- Östradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 Beta-Cypionat
- Estradiol-3-benzoat
- Polyestradiolphosphat
- Medroxyprogesteronacetat
- Medroxyprogesteron
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-002829
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