Progesteron forsterker østrogenstimulert veksthormonsekresjon hos eldre kvinner
20. mars 2018 oppdatert av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Progesteron forsterker sekresjonen av østrogenstimulert veksthormon (GH) hos postmenopausale kvinner.
Foreløpige data er søkt for å estimere statistisk kraft for mer detaljerte studier av denne hypotesen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: IM saltvann placebo (0,25 ml)
- Legemiddel: IM saltvann placebo (0,5 ml)
- Legemiddel: Oral placebo
- Legemiddel: Ghrelin (0,3 ug/kg)
- Legemiddel: Oral placebo
- Legemiddel: Oral mikronisert progesteron
- Legemiddel: IM østradiolvalerat (2,5 mg)
- Legemiddel: IM østradiolvalerat (5,0 mg)
- Legemiddel: Medroxyprogesteron - Acetat
Detaljert beskrivelse
Den systemiske tilgjengeligheten og ordnede sekresjonsmønstrene av GH og sexsteroider avtar hos friske aldrende menn og kvinner. De kombinerte endringene har betydelige kliniske implikasjoner for aldringsrelatert fysisk skrøpelighet, redusert aerob kapasitet, sarkopeni, osteopeni, visceral adipositas, glukoseintoleranse og redusert psykososial velvære. Mens androgen regnes som det viktigste trofiske (anabole) sexsteroidet, viser nyere data at visse vev hovedsakelig reagerer på GH og testosteron-avledet østradiol, østrogen (E2) (f. bein, hjerne, lever og hypofyse). I prinsippet kan skrøpelighet dermed være assosiert med dobbelt GH og kjønnssteroidmangel. I tillegg utskiller unge, men ikke eldre friske kvinner betydelige mengder progesteron i omtrent 14 dager i løpet av lutealfasen av hver menstruasjonssyklus. Når GH-nivåene stiger nesten to ganger, antar etterforskerne at progesteron potenserer GH-responsen på E2. Denne hypotesen oppstår fra spredte indirekte studier som ofte bruker syntetiske progestiner med delvis androgen agonisme, i stedet for progesteron i seg selv.
Fordi det ikke er grunnlag for å estimere statistisk kraft for dette nye paradigmet, vil 40 kvinner, 10 hver i 4 grupper, bli studert. Pilotdataene vil bli brukt til å beregne statistisk kraft for en definitiv R01-basert undersøkelse av kjønnsspesifikke distinksjoner i østrogenregulert hypofysehormonsekresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinner i alderen 50 til 80 år
postmenopausal som definert av: enhver kombinasjon av følgende
- Hormonell postmenopausal i 1 år
- Lh større enn 15 IE/L, FSH større enn 30 IE/L
- Total hysterektomi med ooforektomi mer enn ett år
- Hysterektomi med eggstokker bevart med hormonnivåer: Lh > 15 IE/L, FSH > 30 IE/L
- Følger laboratorieresultater med normalt område, med mindre PI godkjenner verdier utenfor området.
- BMI 18 til 35
Ekskluderingskriterier:
- strukturell hypothalamo-hypofyse-gonadal sykdom
- endokrinopati (sykdommer som involverer følgende organer hypofyse, skjoldbruskkjertel, binyrer, eggstokker, testikler og bukspyttkjertel), bortsett fra primær skjoldbrusksvikt som får erstatning
- nylig (innen 2 uker) bruk av østrogen, gestagen, anabole steroider eller glukokortikoid
- klinisk signifikant EKG-abnormitet som bestemt av studieteamets leger
- obstruktiv uropati
- historie med hjerneslag
- historie med MI eller angina
- akutt eller kronisk systemisk sykdom
- nylig transmeridian-reise (reiser mer enn 3 tidssoner innen 7 dager etter innleggelse)
- nåværende nattskiftarbeid
- samtidig bruk av nevropsykiatriske medisiner
- alkohol- eller narkotikamisbruk, gjeldende og innen 2 år
- historie med depresjon, psykose eller mani
- vektøkning eller vekttap (2 kg eller mer på 3 uker)
- BMI > 35 kg/m2
- anemi, hemoglobin mindre enn 12,5 g/dl
- unormal hepatorenal funksjon, kreatinin utenfor normalområdet, ALAT større enn to ganger normalområdet
- biokjemiske og kjemi laboratorieresultater utenfor akseptabelt område for lege
- historie med dyp venetromboflebitt
- historie med kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier og medisiner som brukes til å behandle hjertearytmier
- kjent allergi mot østradiolvalerat, lakserolje eller sesamolje
- historie med røyking de siste 2 årene
- ubehandlet galleblæresykdom
- mangel på frivillig, skriftlig informert samtykke
- historie med karsinom unntatt lokalisert basalcelle eller plateepitel, inkludert kvinner med kjent, mistenkt eller historie med brystkreft
- ikke klinisk postmenopausal
- kvinner med allergi mot nøtter vil ikke bli registrert i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: IM Plac - Oral Plac - Ghrelin
Dag 1: IM saltvann placebo (0,25 ml) Dag 10: IM saltvann placebo (0,5 ml) og oral placebo 3x/dag Dag 23: IV trykk av ghrelin (0,3 ug/kg) + placebo (i 10 dager)
|
(i stedet for Medroxyprogesterone)
|
|
EKSPERIMENTELL: IM Plac - Oral Prog - Ghrelin
Dag 1: IM saltvann placebo (0,25 ml) Dag 10: IM saltvann placebo (0,5 ml) og oral mikronisert progesteron 3x/dag Dag 23: IV trykk av ghrelin (0,3 ug/kg) + placebo (i 10 dager)
|
(i stedet for Medroxyprogesterone)
|
|
EKSPERIMENTELL: IM E2 - Oral Plac - Ghrelin
Dag 1: Im Estradiol (2,5 mg) Dag 10: Im Estradiol (5,0 mg) og Oral Placebo 3x/dag Dag 23: IV trykk av ghrelin (0,3 ug/kg) + Medroxyprogesteron (5 mg - i 10 dager)
|
(i stedet for Medroxyprogesterone)
|
|
EKSPERIMENTELL: IM E2 - Oral Prog - Ghrelin
Dag 1: Im Estradiol (2,5 mg) Dag 10: Im Estradiol (5,0 mg) og oral mikronisert progesteron 3x/dag Dag 23: IV trykk av ghrelin (0,3 ug/kg) + Placebo (i 10 dager)
|
(i stedet for Medroxyprogesterone)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Logaritme av forholdet mellom normalisert veksthormonsekresjonshastighet i løpet av de første 10 timene.
Tidsramme: Faget vil bli fulgt i gjennomsnitt i en måned. Veksthormonmålinger vil finne sted på dag 23 etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon
|
Pasienter vil få IM placebo/østradiol på dag 1. 10 dager senere vil de få IM placebo/østradiol igjen, og deretter starte progesteron/placebo kapsler i 14 dager.
På dag 23 vil forsøkspersonene gjennomgå en 12-timers faste over natten (2200 - 1000h), 10-minutters blodprøvetaking.
Den primære sammenligningsparameteren er logaritmen av forholdet mellom normalisert veksthormonsekresjonshastighet i løpet av de første 10 timene.
|
Faget vil bli fulgt i gjennomsnitt i en måned. Veksthormonmålinger vil finne sted på dag 23 etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Veksthormonsekresjon etter ghrelininjeksjon
Tidsramme: Faget vil bli fulgt i gjennomsnitt i en måned. Veksthormonmålinger vil finne sted på dag 23 etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon
|
Pasienter vil få IM placebo/østradiol på dag 1. 10 dager senere vil de få IM placebo/østradiol igjen, og deretter starte progesteron/placebo kapsler i 14 dager.
På dag 23 vil forsøkspersonene gjennomgå en 12-timers faste over natten (2200 - 1000h), 10-minutters blodprøvetaking.
Et sekundært resultat er GH-sekresjon i løpet av 2 timer etter bolusinjeksjon med ghrelin, en potent veksthormonsekretagog
|
Faget vil bli fulgt i gjennomsnitt i en måned. Veksthormonmålinger vil finne sted på dag 23 etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
23. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Østrogener
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Progestiner
- Prevensjonsmidler, menn
- Østradiol
- Progesteron
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
- Medroksyprogesteronacetat
- Medroksyprogesteron
Andre studie-ID-numre
- 14-002829
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .