Účinnost, bezpečnost a snášenlivost andrografolidů versus placebo u pacientů s progresivní formou RS
24. října 2014 aktualizováno: Innobioscience SpA
Kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, trvání 24 měsíců, k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti andrografolidu versus placebo u pacientů s progresivní formou roztroušené sklerózy
Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost andrografolidu 140 mg podávaného dvakrát denně perorálně oproti placebu jako modifikující léčbě onemocnění u pacientů s progresivní formou roztroušené sklerózy (RS).
Hlavním výsledkem je stanovení účinnosti andrografolidu při zpomalení progrese mozkové atrofie u pacientů s progresivními formami RS.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyhodnoťte klinickou účinnost andrografolidu 140 mg podávaného perorálně dvakrát denně oproti placebu u:
- Zpoždění progrese kapacity postižení prostřednictvím EDSS (Expanded Disability Status Scale) a funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Zpoždění kognitivního postižení pomocí Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) a deprese (Beck) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Kvalita života Škála dopadu roztroušené sklerózy (MSIS 29) a únava (Krupp) prostřednictvím parametrů hlášených pacienty ve 24. měsíci ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Snášenlivost andrografolidu měřená dotazníkem spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) po 24 měsících.
- Zpoždění poklesu objemu mozku měřeného magnetickou rezonancí (MR) ve 24. měsíci ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Počet a objem nových lézí nebo větší velikost v T2 pomocí MR po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Počet nových hipointense lézí v T1 nebo (gadolinium captive) pomocí MR po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Zpoždění ztenčení sítnice měřené optickou koherentní tomografií (OCT) a zorným polem po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
- Bezpečnost andrografolidu po 24 měsících prostřednictvím záznamu nežádoucích účinků v příznakových mlékárnách a programovaných rozhovorech.
Prozkoumejte farmakokinetiku andrografolidu 140 mg podávaného perorálně dvakrát denně v:
- bio dostupnost a koncentrace andrografolidu u léčených pacientů.
- poločas, maximální koncentrace, clearance andrografolidu v rovnovážném stavu.
Stanovte imunomodulační účinky andrografolidu 140 mg podávaného dvakrát denně perorálně na populaci lymfocytů u pacientů pomocí:
- Stanovení subpopulací Th1, Th2, Th17 a Treg lymfocytů.
- Stanovení cytokinů IFNgama, TNFalfa, IL2, IL17alfa a TGFbeta.
Populace: dospělí pacienti, muži a ženy s progresivními formami RS. Počet pacientů, kteří mají být vybráni, bude 68, aby se do každé skupiny náhodně přiřadilo 34 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
68
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330033
- Nábor
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Kontakt:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Telefonní číslo: 56 2 3546885
- E-mail: ccarcamo@med.puc.cl
-
Kontakt:
- Ana C Reyes, Nurse
- Telefonní číslo: 56 2 3546885
- E-mail: acreyes@med.puc.cl
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas před zahájením studie před jakýmkoli hodnocením.
- Muži a ženy > 18 let s Minimental > 24.
- Pacienti s diagnózou sekundárně progresivní RS bez relapsů nebo primárně progresivní RS podle kritérií McDonald 2010.
Kritéria vyloučení:
- Recidivující-remitující MS
- Současná imunomodulační nebo imunosupresivní léčba
- Nekontrolovaná systémová onemocnění nekontrolovaná nebo léčená imunoterapií (tj. revmatoidní artritida, lupus erythematodes).
- Těhotná žena
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: andrografolidy
Potahované tablety obsahující 140 mg andrografolidů dvakrát denně perorálně podávané po dobu 24 měsíců.
|
140 mg andrografolidů potahované tablety dvakrát denně perorálně podávané po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: cukrové tablety
Potahované tablety obsahující 140 mg pomocných látek dvakrát denně perorálně podávané po dobu 24 měsíců.
|
140 mg pomocné látky potahované tablety dvakrát denně perorálně podávané po dobu 24 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Atrofie mozku u pacientů s progresivními formami RS
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpomalení progrese mozkové atrofie měřené pomocí MR kvantifikované procentem změny velikosti objemu pomocí SIENA.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpoždění progrese kapacity postižení prostřednictvím EDSS (Expanded Disability Status Scale) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Test stimulovaného sériového sčítání sluchu (PASAT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpoždění kognitivní poruchy pomocí Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života Škála dopadu roztroušené sklerózy (MSIS 29)
Časové okno: 24 měsíců
|
Kvalita života Škála dopadu roztroušené sklerózy (MSIS 29) prostřednictvím parametrů hlášených pacienty po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Dotazník spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM)
Časové okno: 24 měsíců
|
Snášenlivost andrografolidu měřená dotazníkem spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) po 24 měsících.
|
24 měsíců
|
|
Počet nových lézí T2
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet nových lézí T2 podle MR po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Nové hypointenzivní léze v T1
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet nových hypointenzních lézí v T1 pomocí MR ve 24. měsíci ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Optická koherenční tomografie (OCT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpoždění ztenčení sítnice měřené optickou koherentní tomografií (OCT) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Záznam nežádoucích účinků v denních příznacích a naprogramovaných rozhovorech.
Časové okno: 24 měsíců
|
Bezpečnost andrografolidu po 24 měsících prostřednictvím záznamu nežádoucích účinků v denních příznacích a naprogramovaných rozhovorů.
|
24 měsíců
|
|
Funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpoždění progrese kapacity postižení prostřednictvím funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Test modalit symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zpoždění kognitivní poruchy pomocí testu symbolových číslic (SDMT) po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Deprese podle Beckovy stupnice
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnoťte poruchy nálady pomocí Beckovy škály po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Únava podle Kruppovy stupnice
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnoťte únavu pomocí Kruppovy škály hlášené pacienty po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Počet nových lézí zvýraznění gadolinia v T1 pomocí MR
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet nových lézí zvýraznění gadolinia v T1 pomocí MR po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Zorné pole
Časové okno: 24 měsíců
|
Změna zorného pole po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
|
Objem nových lézí T2
Časové okno: 24 měsíců
|
Objem velikosti v T2 podle MR ve 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. října 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2014
Naposledy ověřeno
1. října 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Roztroušená skleróza, chronická progresivní
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Andrografolid
Další identifikační čísla studie
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Jiný identifikátor: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .