Efficacité, innocuité et tolérabilité des andrographolides par rapport au placebo chez les patients atteints de formes progressives de SEP

1. Évaluer l'efficacité clinique de l'andrographolide 140 mg administré par voie orale 2 fois/jour versus un placebo dans :

   • Retard dans la progression de la capacité d'invalidité à travers l'échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) et le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC) à 24 mois par rapport à la ligne de base.
   • Retard des troubles cognitifs au moyen du Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), du Symbol Digit Modalities Test (SDMT) et de la dépression (Beck) à 24 mois par rapport à la ligne de base.
   • Qualité de vie Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) et fatigue (Krupp) à travers les paramètres rapportés par les patients à 24 mois par rapport à l'état initial.
   • Tolérabilité de l'andrographolide mesurée par le Questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) à 24 mois.
   • Retard de la diminution du volume cérébral mesuré par Résonance Magnétique (RM) à 24 mois par rapport à la ligne de base.
   • Nombre et volume de nouvelles lésions ou taille plus importante en T2 par IRM à 24 mois par rapport à l'état initial.
   • Nombre de nouvelles lésions hyperintenses en T1 ou (captif de gadolinium) par IRM à 24 mois par rapport à l'état initial.
   • Retard de l'amincissement rétinien mesuré par Tomographie en Cohérence Optique (OCT) et champ visuel à 24 mois par rapport à l'état initial.
   • Innocuité de l'andrographolide à 24 mois à travers l'enregistrement des effets indésirables dans les laiteries symptomatiques et des entretiens programmés.

2. Explorer la pharmacocinétique de l'andrographolide 140 mg administré par voie orale deux fois par jour chez :

   • biodisponibilité et concentration d'andrographolide chez les patients sous traitement.
   • demi-vie, concentration maximale, clairance de l'andrographolide à l'état d'équilibre.

3. Déterminer les effets immunomodulateurs de l'andrographolide 140 mg administré deux fois par jour par voie orale sur les populations lymphocytaires chez les patients par :

   • Détermination des sous-populations de lymphocytes Th1, Th2, Th17 et Treg.
   • Détermination des cytokines IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha et TGFbeta.

Population : patients adultes, hommes et femmes atteints de formes évolutives de SEP. Le nombre de patients à sélectionner sera de 68, pour répartir au hasard 34 patients dans chaque groupe.