Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja andrografolidów w porównaniu z placebo u pacjentów z postępującymi postaciami SM
24 października 2014 zaktualizowane przez: Innobioscience SpA
Kontrolowane, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne, trwające 24 miesiące, w celu porównania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji andrografolidu w porównaniu z placebo u pacjentów z postępującymi postaciami stwardnienia rozsianego
Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa andrografolidu w dawce 140 mg podawanego dwa razy dziennie doustnie z placebo jako modyfikującego leczenia choroby u pacjentów z postępującymi postaciami stwardnienia rozsianego (SM).
Głównym celem jest określenie skuteczności andrografolidu w opóźnianiu postępu atrofii mózgu u pacjentów z postępującymi postaciami SM.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena skuteczności klinicznej andrografolidu 140 mg podawanego doustnie dwa razy dziennie w porównaniu z placebo w:
- Opóźnienie w postępie zdolności niepełnosprawności poprzez Rozszerzoną Skalę Stanu Niepełnosprawności (EDSS) i Stwardnienie Rozsiane (MSFC) po 24 miesiącach w porównaniu z linią bazową.
- Opóźnienie upośledzenia funkcji poznawczych za pomocą testu stymulacji dodawania serii słuchowych (PASAT), testu modalności symboli cyfrowych (SDMT) i depresji (Beck) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Jakość życia Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS 29) i zmęczenie (Krupp) poprzez parametry zgłaszane przez pacjentów po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Tolerancja andrografolidu mierzona za pomocą kwestionariusza satysfakcji z leczenia dla leków (TSQM) po 24 miesiącach.
- Opóźnienie zmniejszenia objętości mózgu mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego (MR) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Liczba i objętość nowych zmian lub większy rozmiar w T2 według MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Liczba nowych zmian hiperintensywnych w T1 lub (uwięzionych po gadolinie) według MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Opóźnienie ścieńczenia siatkówki mierzone za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) i pola widzenia po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
- Bezpieczeństwo andrografolidu po 24 miesiącach poprzez zapis działań niepożądanych w wywiadach objawowych i programowanych.
Poznaj farmakokinetykę andrografolidu 140 mg podawanego doustnie dwa razy dziennie w:
- Biodostępność i stężenie andrografolidu u leczonych pacjentów.
- okres półtrwania, maksymalne stężenie, klirens andrografolidu w stanie równowagi.
Określenie działania immunomodulującego andrografolidu w dawce 140 mg podawanego dwa razy dziennie doustnie na populacje limfocytów u pacjentów poprzez:
- Określenie subpopulacji limfocytów Th1, Th2, Th17 i Treg.
- Oznaczanie cytokin IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha i TGFbeta.
Populacja: dorośli pacjenci, mężczyźni i kobiety z postępującymi postaciami SM. Liczba pacjentów, którzy zostaną wybrani, wyniesie 68, aby losowo przypisać 34 pacjentów do każdej grupy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
68
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Claudia A Carcamo, MD, PhD
- Numer telefonu: +56223546885
- E-mail: ccarcamo@med.puc.cl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ethel L Ciampi, MD
- Numer telefonu: +56223546885
- E-mail: anticsnap@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330033
- Rekrutacyjny
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Kontakt:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Numer telefonu: 56 2 3546885
- E-mail: ccarcamo@med.puc.cl
-
Kontakt:
- Ana C Reyes, Nurse
- Numer telefonu: 56 2 3546885
- E-mail: acreyes@med.puc.cl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem badania przed jakąkolwiek oceną.
- Mężczyźni i kobiety > 18 lat z Minimental > 24.
- Pacjenci z rozpoznaniem wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego bez nawrotów lub pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego zgodnie z kryteriami McDonalda 2010.
Kryteria wyłączenia:
- Rzutowo-remisyjna postać SM
- Obecna terapia immunomodulacyjna lub immunosupresyjna
- Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, które nie są kontrolowane lub leczone immunoterapią (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty).
- Kobiety w ciąży
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: andrografolidy
Tabletki powlekane zawierające 140 mg andrografolidów podawane dwa razy dziennie doustnie przez okres 24 miesięcy.
|
Tabletki powlekane 140 mg andrografolidów dwa razy dziennie doustnie przez 24 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: tabletki z cukrem
Tabletki powlekane zawierające 140 mg substancji pomocniczych dwa razy dziennie doustnie przez okres 24 miesięcy.
|
140 mg substancji pomocniczych tabletki powlekane dwa razy dziennie doustnie przez 24 miesiące
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Atrofia mózgu u pacjentów z postępującymi postaciami SM
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnianie postępu atrofii mózgu, mierzone metodą MR, określane ilościowo jako procent zmiany wielkości objętości z wykorzystaniem SIENA.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnienie progresji zdolności do niepełnosprawności w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Stymulowany słuchowy test dodawania seryjnego (PASAT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnienie upośledzenia funkcji poznawczych za pomocą testu dodawania stymulacji słuchowej (PASAT) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Jakość życia Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS 29)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Jakość życia Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS 29) poprzez parametry zgłaszane przez pacjentów po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Kwestionariusz satysfakcji z leczenia dla leków (TSQM)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Tolerancja andrografolidu mierzona za pomocą kwestionariusza satysfakcji z leczenia dla leków (TSQM) po 24 miesiącach.
|
24 miesiące
|
|
Liczba nowych zmian T2
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba nowych zmian T2 według MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Nowe ogniska hipointensywne w T1
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba nowych hipointensywnych zmian w T1 według MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Optyczna tomografia koherencyjna (OCT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnienie ścieńczenia siatkówki mierzone za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Zapis działań niepożądanych w codziennych objawach i zaprogramowanych wywiadach.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo andrografolidu po 24 miesiącach poprzez zapis działań niepożądanych w codziennych objawach i zaprogramowanych wywiadach.
|
24 miesiące
|
|
Kompozyt funkcjonalny stwardnienia rozsianego (MSFC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnienie w postępie zdolności niepełnosprawności przez Kompozyt czynnościowy stwardnienia rozsianego (MSFC) po 24 miesiącach w porównaniu z linią bazową.
|
24 miesiące
|
|
Test modalności symboli cyfrowych (SDMT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Opóźnienie zaburzeń poznawczych za pomocą testu modalności symboli cyfrowych (SDMT) po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Depresja według skali Becka
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocenić zaburzenia nastroju za pomocą skali Becka po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Zmęczenie w skali Kruppa
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Oceń zmęczenie za pomocą skali Kruppa zgłaszane przez pacjentów po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Liczba nowych zmian wzmocnionych gadolinem w T1 według MR
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba nowych zmian wzmocnionych gadolinem w T1 przez MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Pole widzenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmiana pola widzenia po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
|
Objętość nowych zmian T2
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Objętość wielkości w T2 według MR po 24 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2014
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 listopada 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 października 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 października 2014
Ostatnia weryfikacja
1 października 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Stwardnienie rozsiane, przewlekle postępujące
- Skleroza
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Andrografolid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Inny identyfikator: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .