Eficacia, seguridad y tolerabilidad de andrographolides versus placebo en pacientes con formas progresivas de EM
24 de octubre de 2014 actualizado por: Innobioscience SpA
Ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, de 24 meses de duración, para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de andrographolide versus placebo en pacientes con formas progresivas de esclerosis múltiple
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de andrographolide 140 mg administrado dos veces al día por vía oral frente a un placebo como tratamiento modificador de la enfermedad en pacientes con formas progresivas de Esclerosis Múltiple (EM).
El resultado principal es determinar la eficacia de andrographolide para retardar la progresión de la atrofia cerebral en pacientes con formas progresivas de EM.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Evaluar la eficacia clínica de andrographolide 140 mg administrado por vía oral dos veces al día frente a un placebo en:
- Retraso en la progresión de la capacidad de discapacidad a través de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) y el Compuesto Funcional de Esclerosis Múltiple (MSFC) a los 24 meses en comparación con la línea de base.
- Retraso en el deterioro cognitivo mediante Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) y depresión (Beck) a los 24 meses respecto al basal.
- Escala de impacto de la esclerosis múltiple de calidad de vida (MSIS 29) y fatiga (Krupp) a través de los parámetros informados por los pacientes a los 24 meses en comparación con la línea de base.
- Tolerabilidad de andrographolide medida por el Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos (TSQM) a los 24 meses.
- Retraso en la disminución del volumen cerebral medido por Resonancia Magnética (RM) a los 24 meses respecto al basal.
- Número y volumen de lesiones nuevas o de mayor tamaño en T2 por RM a los 24 meses respecto al basal.
- Número de nuevas lesiones hipointensas en T1 o (cautivas de gadolinio) por RM a los 24 meses respecto al basal.
- Retraso en el adelgazamiento retiniano medido por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT) y campo visual a los 24 meses respecto al basal.
- Seguridad de andrographolide a los 24 meses a través del registro de efectos adversos en la lechería de síntomas y entrevistas programadas.
Explore la farmacocinética de andrographolide 140 mg administrado por vía oral dos veces al día en:
- biodisponibilidad y concentración de andrographolide en los pacientes con tratamiento.
- vida media, concentración máxima, depuración de andrographolide en estado de equilibrio.
Determinar los efectos inmunomoduladores de andrographolide 140 mg administrado dos veces al día por vía oral sobre las poblaciones de linfocitos en pacientes a través de:
- Determinación de las subpoblaciones de linfocitos Th1, Th2, Th17 y Treg.
- Determinación de citoquinas IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha y TGFbeta.
Población: pacientes adultos, hombres y mujeres con formas progresivas de EM. El número de pacientes a seleccionar será de 68, para asignar aleatoriamente 34 pacientes a cada grupo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
68
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Claudia A Carcamo, MD, PhD
- Número de teléfono: +56223546885
- Correo electrónico: ccarcamo@med.puc.cl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ethel L Ciampi, MD
- Número de teléfono: +56223546885
- Correo electrónico: anticsnap@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330033
- Reclutamiento
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Contacto:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Número de teléfono: 56 2 3546885
- Correo electrónico: ccarcamo@med.puc.cl
-
Contacto:
- Ana C Reyes, Nurse
- Número de teléfono: 56 2 3546885
- Correo electrónico: acreyes@med.puc.cl
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado previo al inicio del estudio antes de cualquier evaluación.
- Hombres y mujeres > 18 años con Minimental > 24.
- Pacientes con diagnóstico de EM secundaria progresiva sin recaídas o EM primaria progresiva según los criterios de McDonald 2010.
Criterio de exclusión:
- EM recurrente-remitente
- Terapia inmunomoduladora o inmunosupresora actual
- Enfermedades sistémicas no controladas no controladas o tratadas con inmunoterapia (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso).
- Mujeres embarazadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: andrografólidos
Comprimidos recubiertos que contienen 140 mg de andrografólidos dos veces al día administrados por vía oral durante un período de 24 meses.
|
Comprimidos recubiertos de andrografólidos de 140 mg dos veces al día administrados por vía oral durante 24 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: tabletas de azúcar
Comprimidos recubiertos que contienen 140 mg de excipientes dos veces al día administrados por vía oral durante un período de 24 meses.
|
Comprimidos recubiertos con excipientes de 140 mg dos veces al día administrados por vía oral durante 24 meses
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Atrofia cerebral en pacientes con formas progresivas de EM
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retardar la progresión de la atrofia cerebral medida por RM cuantificada por el porcentaje de cambio en el tamaño del volumen utilizando SIENA.
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retraso en la progresión de la capacidad de discapacidad a través de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Prueba de adición en serie auditiva de ritmo (PASAT)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retraso del deterioro cognitivo mediante Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
|
Escala de impacto de la esclerosis múltiple de calidad de vida (MSIS 29)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Quality of life Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) a través de los parámetros informados por los pacientes a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos (TSQM)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Tolerabilidad de andrographolide medida por el Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos (TSQM) a los 24 meses.
|
24 meses
|
|
Número de nuevas lesiones T2
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Número de nuevas lesiones T2 por RM a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
|
Nuevas lesiones hipointensas en T1
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Número de nuevas lesiones hipointensas en T1 por RM a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
|
Tomografía de coherencia óptica (OCT)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retraso en el adelgazamiento de la retina medido por Tomografía de Coherencia Óptica (OCT) a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Registro de efectos adversos en síntomas diarios y entrevistas programadas.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Seguridad de andrographolide a los 24 meses a través del registro de efectos adversos en síntomas diarios y entrevistas programadas.
|
24 meses
|
|
Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retraso en la progresión de la capacidad de discapacidad a través del Compuesto Funcional de Esclerosis Múltiple (MSFC) a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Retraso del deterioro cognitivo mediante el Symbol Digit Modalities Test (SDMT) a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
|
Depresión según la escala de Beck
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Evaluar los trastornos del estado de ánimo mediante la escala de Beck a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Fatiga por escala de Krupp
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Evaluar la fatiga por la escala de Krupp reportada por los pacientes a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Número de nuevas lesiones realzadas con gadolinio en T1 por RM
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Número de nuevas lesiones realzadas con gadolinio en T1 por RM a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
|
Campo visual
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Cambio en el campo visual a los 24 meses en comparación con la línea de base.
|
24 meses
|
|
Volumen de nuevas lesiones T2
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Volumen de talla en T2 por RM a los 24 meses respecto al basal.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2014
Última verificación
1 de octubre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Andrografólido
Otros números de identificación del estudio
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Otro identificador: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .