Эффективность, безопасность и переносимость андрографолидов по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующими формами РС
24 октября 2014 г. обновлено: Innobioscience SpA
Контролируемое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование продолжительностью 24 месяца для сравнения эффективности, безопасности и переносимости андрографолида по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности андрографолида в дозе 140 мг перорально два раза в день по сравнению с плацебо в качестве модифицирующего лечения заболевания у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС).
Основным результатом является определение эффективности андрографолида в замедлении прогрессирования атрофии головного мозга у пациентов с прогрессирующими формами РС.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оцените клиническую эффективность андрографолида в дозе 140 мг перорально два раза в день по сравнению с плацебо при:
- Задержка прогрессирования способности к инвалидности по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) и функциональному комплексному анализу рассеянного склероза (MSFC) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
- Задержка когнитивных нарушений с помощью теста на сложение слуховых последовательностей в темпе (PASAT), теста модальностей символьных цифр (SDMT) и депрессии (по Беку) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
- Качество жизни Шкала влияния рассеянного склероза (MSIS 29) и утомляемость (Крупп) по параметрам, о которых сообщали пациенты через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.
- Переносимость андрографолида, измеренная с помощью опросника удовлетворенности лечением (TSQM) через 24 месяца.
- Задержка уменьшения объема головного мозга, измеренного с помощью магнитного резонанса (МР) через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.
- Количество и объем новых поражений или больший размер в Т2 на МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
- Количество новых высокоинтенсивных поражений в T1 или (связанных с гадолинием) по данным МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
- Задержка истончения сетчатки, измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) и поля зрения через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
- Безопасность андрографолида через 24 месяца на основании данных о побочных эффектах в симптоматических молочных продуктах и запрограммированных опросах.
Изучите фармакокинетику андрографолида в дозе 140 мг перорально два раза в день при:
- биодоступность и концентрация андрографолида у больных, получающих лечение.
- период полувыведения, максимальная концентрация, клиренс андрографолида в равновесном состоянии.
Определить иммуномодулирующее действие андрографолида в дозе 140 мг перорально два раза в день на популяции лимфоцитов у пациентов посредством:
- Определение субпопуляций Th1, Th2, Th17 и Treg лимфоцитов.
- Определение цитокинов IFNгама, TNFальфа, IL2, IL17альфа и TGFбета.
Популяция: взрослые пациенты, мужчины и женщины с прогрессирующими формами РС. Количество пациентов, которые будут отобраны, составит 68, чтобы случайным образом распределить 34 пациента в каждую группу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
68
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Чили, 8330033
- Рекрутинг
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Контакт:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Номер телефона: 56 2 3546885
- Электронная почта: ccarcamo@med.puc.cl
-
Контакт:
- Ana C Reyes, Nurse
- Номер телефона: 56 2 3546885
- Электронная почта: acreyes@med.puc.cl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие до начала исследования перед любой оценкой.
- Мужчины и женщины > 18 лет с Minimental > 24.
- Пациенты с диагнозом вторично-прогрессирующий РС без рецидивов или первично-прогрессирующий РС по критериям McDonald 2010.
Критерий исключения:
- Ремиттирующий рассеянный склероз
- Текущая иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия
- Неконтролируемые системные заболевания, которые не контролируются или не лечатся иммунотерапией (например, ревматоидный артрит, красная волчанка).
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: андрографолиды
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 140 мг андрографолидов два раза в день перорально в течение 24 месяцев.
|
Таблетки, покрытые оболочкой, по 140 мг два раза в день перорально в течение 24 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: сахар в таблетках
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 140 мг вспомогательных веществ два раза в день перорально в течение 24 месяцев.
|
Таблетки, покрытые оболочкой, по 140 мг два раза в день перорально в течение 24 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Атрофия головного мозга у больных прогрессирующими формами РС
Временное ограничение: 24 месяца
|
Замедление прогрессирования атрофии головного мозга, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии, количественно определяемое процентным изменением размера объема с использованием SIENA.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задержка прогрессирования инвалидности по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) на 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Стимулированный тест на слуховое последовательное сложение (PASAT)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задержка когнитивных нарушений с помощью Стимуляторного слухового последовательного теста (PASAT) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Шкала влияния рассеянного склероза на качество жизни (MSIS 29)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Шкала влияния рассеянного склероза на качество жизни (MSIS 29) по параметрам, о которых сообщили пациенты через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Опросник удовлетворенности лечением при приеме лекарств (TSQM)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Переносимость андрографолида, измеренная с помощью опросника удовлетворенности лечением (TSQM) через 24 месяца.
|
24 месяца
|
|
Количество новых поражений T2
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество новых поражений T2 по данным МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Новые гипоинтенсивные поражения на Т1
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество новых гипоинтенсивных поражений в Т1 по данным МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Оптическая когерентная томография (ОКТ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задержка истончения сетчатки, измеренная с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Запись побочных эффектов в ежедневных симптомах и запрограммированных интервью.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Безопасность андрографолида через 24 месяца на основании регистрации побочных эффектов в ежедневных симптомах и запрограммированных опросах.
|
24 месяца
|
|
Функциональный композит рассеянного склероза (MSFC)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задержка прогрессирования инвалидности с помощью функционального композита рассеянного склероза (MSFC) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Тест модальностей символов и цифр (SDMT)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Задержка когнитивных нарушений с помощью теста модальностей символьных цифр (SDMT) через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Депрессия по шкале Бека
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оцените расстройства настроения с помощью шкалы Бека через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Усталость по шкале Круппа
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оцените утомляемость по шкале Круппа, о которой сообщили пациенты через 24 месяца, по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Количество новых очагов с усилением гадолинием в Т1 на МРТ
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество новых очагов с усилением гадолиния в Т1 по данным МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Поле зрения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Изменение поля зрения через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
|
Объем новых поражений Т2
Временное ограничение: 24 месяца
|
Объем размера в Т2 по МРТ через 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Андрографолид
Другие идентификационные номера исследования
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Другой идентификатор: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .