Effekt, säkerhet och tolerabilitet av andrografolider kontra placebo hos patienter med progressiva former av MS

1. Utvärdera den kliniska effekten av andrografolid 140 mg administrerat oralt två gånger om dagen jämfört med placebo i:

   • Fördröjning av utvecklingen av funktionshinderkapaciteten genom EDSS (Expand Disability Status Scale) och Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Fördröjning av kognitiv funktionsnedsättning med hjälp av Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) och depression (Beck) vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Livskvalitet Multipel Skleros Impact Scale (MSIS 29) och trötthet (Krupp) genom parametrar rapporterade av patienterna vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Tolerabilitet av andrografolid mätt med Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) vid 24 månader.
   • Försening i minskningen av hjärnvolymen mätt med magnetisk resonans (MR) vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Antal och volym av nya lesioner eller större storlek i T2 med MR vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Antal nya hipointense-lesioner i T1 eller (fångad gadolinium) genom MR efter 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Fördröjning i näthinneförtunningen mätt med optisk koherenstomografi (OCT) och synfält vid 24 månader jämfört med baslinjen.
   • Säkerhet för andrografolid vid 24 månader genom registrering av negativa effekter i symtommjölk och programmerade intervjuer.

2. Utforska farmakokinetiken för andrografolid 140 mg administrerat oralt två gånger om dagen i:

   • biotillgänglighet och koncentration av andrografolid hos patienter med behandling.
   • halveringstid, maximal koncentration, clearance av andrografolid i jämviktstillstånd.

3. Bestäm de immunmodulerande effekterna av andrografolid 140 mg administrerat två gånger dagligen oralt på lymfocytpopulationer hos patienter genom:

   • Bestämning av Th1-, Th2-, Th17- och Treg-lymfocytsubpopulationer.
   • Bestämning av cytokinerna IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha och TGFbeta.

Population: vuxna patienter, män och kvinnor med progressiva former av MS. Antalet patienter som ska väljas kommer att vara 68, för att slumpmässigt tilldela 34 patienter till varje grupp.