Andrografolidien teho, turvallisuus ja siedettävyys verrattuna plaseboon potilailla, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja
perjantai 24. lokakuuta 2014 päivittänyt: Innobioscience SpA
Kontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, 24 kuukauden kesto, vertaamaan andrografolidin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä plaseboon potilailla, joilla on MS-tautien eteneviä muotoja
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata kahdesti päivässä suun kautta annetun andrografolidin 140 mg tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen sairauden muuntavana hoitona potilailla, joilla on MS-taudin eteneviä muotoja.
Pääasiallisena tuloksena on määrittää andrografolidin teho aivojen surkastumisen etenemisen hidastamisessa potilailla, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioi 140 mg:n andrografolidin kliinistä tehoa suun kautta kahdesti päivässä annettuna lumelääkkeeseen verrattuna:
- Viivästynyt vammaisuuden eteneminen laajennetun vammaisuusasteikon (EDSS) ja multippeliskleroosin funktionaalisen yhdistelmän (MSFC) avulla 24 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna.
- Kognitiivisen heikkenemisen viivästyminen tahdistetun kuulosarjan lisäystestin (PASAT), symbolinumeroiden modaliteettitestin (SDMT) ja masennuksen (Beck) avulla 24 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
- Elämänlaadun multippeliskleroosin vaikutusasteikko (MSIS 29) ja väsymys (Krupp) potilaiden 24 kuukauden kohdalla raportoimien parametrien perusteella lähtötasoon verrattuna.
- Andrografolidin siedettävyys mitattuna hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM) 24 kuukauden kohdalla.
- Magneettiresonanssilla (MR) mitatun aivojen tilavuuden vähenemisen viivästyminen 24 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
- Uusien leesioiden tai suurempien leesioiden lukumäärä ja tilavuus T2:ssa MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
- Uusien hypointensiivisten leesioiden määrä T1:ssä tai (gadolinium captive) MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
- Verkkokalvon ohenemisen viive optisella koherenssitomografialla (OCT) ja näkökentällä mitattuna 24 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
- Andrografolidin turvallisuus 24 kuukauden kohdalla haitallisten vaikutusten tietueen perusteella oireiden meijerissä ja ohjelmoiduissa haastatteluissa.
Tutustu suun kautta kahdesti päivässä annetun 140 mg:n andrografolidin farmakokinetiikkaan:
- andrografolidin biosaatavuus ja pitoisuus hoidossa olevilla potilailla.
- puoliintumisaika, maksimipitoisuus, andrografolidin puhdistuma tasapainotilassa.
Määritä kahdesti päivässä suun kautta annetun andrografolidin 140 mg immunomoduloivat vaikutukset potilaiden lymfosyyttipopulaatioihin seuraavasti:
- Th1-, Th2-, Th17- ja Treg-lymfosyyttialapopulaatioiden määritys.
- Sytokiinien IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha ja TGFbeta määritys.
Väestö: aikuispotilaat, miehet ja naiset, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja. Potilaita valitaan 68, jolloin kuhunkin ryhmään jaetaan satunnaisesti 34 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
68
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330033
- Rekrytointi
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Puhelinnumero: 56 2 3546885
- Sähköposti: ccarcamo@med.puc.cl
-
Ottaa yhteyttä:
- Ana C Reyes, Nurse
- Puhelinnumero: 56 2 3546885
- Sähköposti: acreyes@med.puc.cl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuksen aloittamista ennen minkäänlaista arviointia.
- Miehet ja naiset > 18-vuotiaat ja Minimental > 24.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu sekundaarisesti etenevä MS-tauti ilman pahenemisvaiheita tai primaarinen etenevä MS-tauti McDonald 2010 -kriteerien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsoiva MS-tauti
- Nykyinen immunomodulatorinen tai immunosuppressiivinen hoito
- Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, joita ei ole kontrolloitu tai hoidettu immunoterapialla (esim. nivelreuma, lupus erythematosus).
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: andrografolidit
Päällystetyt tabletit, jotka sisältävät 140 mg andrografolideja kahdesti päivässä suun kautta 24 kuukauden ajan.
|
140 mg päällystetyt andrografoliditabletit kahdesti päivässä suun kautta 24 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: sokeritabletit
Päällystetyt tabletit, jotka sisältävät 140 mg apuaineita kahdesti päivässä suun kautta 24 kuukauden ajan.
|
140 mg apuaineita päällystetyt tabletit kahdesti vuorokaudessa suun kautta 24 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen surkastuminen potilailla, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aivojen surkastumisen etenemisen hidastaminen MR:llä mitattuna kvantitatiivisesti tilavuuden koon muutoksen prosentteina käyttämällä SIENAa.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Viivästynyt vammaisuuden eteneminen Expanded Disability Status Scale (EDSS) -asteikon kautta 24 kuukaudella verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
|
PASAT (Paceed Auditory Serial Addition Test)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kognitiivisen heikkenemisen viivästyminen PASAT-testin (Paced Auditory Serial Addition Test) avulla 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
|
Elämänlaadun multippeliskleroosin vaikutusasteikko (MSIS 29)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Elämänlaadun multippeliskleroosin vaikutusasteikko (MSIS 29) potilaiden 24 kuukauden kohdalla raportoimien parametrien perusteella verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Hoitotyytyväisyyskysely lääkkeitä varten (TSQM)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Andrografolidin siedettävyys mitattuna hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM) 24 kuukauden kohdalla.
|
24 kuukautta
|
|
Uusien T2-leesioiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien leesioiden määrä T2 MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Uudet hypointensiiviset leesiot T1:ssä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien hypointensiivisten leesioiden määrä T1:ssä MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Optinen koherenssitomografia (OCT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Verkkokalvon ohenemisen viive optisella koherenssitomografialla (OCT) mitattuna 24 kuukauden kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
|
24 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten kirjaaminen päivittäisissä oireissa ja ohjelmoiduissa haastatteluissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Andrografolidin turvallisuus 24 kuukauden kohdalla päivittäisten oireiden haittavaikutusten ja ohjelmoitujen haastattelujen perusteella.
|
24 kuukautta
|
|
Multippeliskleroosin toiminnallinen komposiitti (MSFC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Viivästyminen vammaisuuden etenemisessä MSFC:n (MSFC) kautta 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Symbolinumeroiden modaliteettitesti (SDMT)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Viive kognitiivisessa heikkenemisessä Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testillä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
|
Masennus Beckin asteikolla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi mielialahäiriöt Beckin asteikolla 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
|
Väsymys Kruppin asteikolla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi väsymys Krupp-asteikolla, jonka potilaat ilmoittivat 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Uusien gadoliinia parantavien leesioiden määrä T1:ssä MR:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Uusien gadoliinia parantavien leesioiden määrä T1:ssä MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 kuukautta
|
|
Näkökenttä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Muutos näkökentässä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
|
Uusien T2-leesioiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokovolyymi T2:ssa MR:llä 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 27. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Andrografolidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Muu tunniste: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .