Efficacia, sicurezza e tollerabilità degli andrografolidi rispetto al placebo nei pazienti con forme progressive di SM

1. Valutare l'efficacia clinica di andrographolide 140 mg somministrato per via orale due volte al giorno rispetto a un placebo in:

   • Ritardo nella progressione della capacità di disabilità attraverso l'Expanded Disability Status Scale (EDSS) e il Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) a 24 mesi rispetto al basale.
   • Ritardo nel deterioramento cognitivo mediante Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) e depressione (Beck) a 24 mesi rispetto al basale.
   • Quality of life Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) e fatica (Krupp) attraverso i parametri riportati dai pazienti a 24 mesi rispetto al basale.
   • Tollerabilità dell'andrografolide misurata dal questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) a 24 mesi.
   • Ritardo nella riduzione del volume cerebrale misurato mediante Risonanza Magnetica (RM) a 24 mesi rispetto al basale.
   • Numero e volume di nuove lesioni o dimensioni maggiori in T2 mediante RM a 24 mesi rispetto al basale.
   • Numero di nuove lesioni ipointense in T1 o (gadolinio captive) mediante RM a 24 mesi rispetto al basale.
   • Ritardo nell'assottigliamento retinico misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) e campo visivo a 24 mesi rispetto al basale.
   • Sicurezza dell'andrografolide a 24 mesi attraverso la registrazione degli effetti avversi nei latticini sintomatici e interviste programmate.

2. Esplora la farmacocinetica di andrographolide 140 mg somministrato per via orale due volte al giorno in:

   • biodisponibilità e concentrazione di andrografolide nei pazienti in trattamento.
   • emivita, massima concentrazione, clearance dell'andrografolide allo stato di equilibrio.

3. Determinare gli effetti immunomodulatori di andrographolide 140 mg somministrato due volte al giorno per via orale sulle popolazioni di linfociti nei pazienti attraverso:

   • Determinazione delle sottopopolazioni di linfociti Th1, Th2, Th17 e Treg.
   • Determinazione delle citochine IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha e TGFbeta.

Popolazione: pazienti adulti, uomini e donne con forme progressive di SM. Il numero di pazienti da selezionare sarà 68, per assegnare casualmente 34 pazienti a ciascun gruppo.