Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Andrographolides im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit progressiven Formen von MS
24. Oktober 2014 aktualisiert von: Innobioscience SpA
Kontrollierte, randomisierte, doppelblinde klinische Studie mit einer Dauer von 24 Monaten zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Andrographolid im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit progressiven Formen der Multiplen Sklerose
Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Andrographolid 140 mg, das zweimal täglich oral verabreicht wird, mit einem Placebo als modifizierende Behandlung der Krankheit bei Patienten mit progressiven Formen der Multiplen Sklerose (MS).
Das Hauptergebnis besteht darin, die Wirksamkeit von Andrographolid bei der Verzögerung des Fortschreitens der Hirnatrophie bei Patienten mit progressiven Formen von MS zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bewerten Sie die klinische Wirksamkeit von Andrographolid 140 mg oral zweimal täglich verabreicht im Vergleich zu einem Placebo bei:
- Verzögerung bei der Progression der Behinderungsfähigkeit durch die Expanded Disability Status Scale (EDSS) und Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Verzögerung der kognitiven Beeinträchtigung mittels Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) und Depression (Beck) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Lebensqualität Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) und Fatigue (Krupp) anhand von Parametern, die von den Patienten nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert angegeben wurden.
- Verträglichkeit von Andrographolid gemessen anhand des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) nach 24 Monaten.
- Verzögerung bei der Abnahme des durch Magnetresonanz (MR) gemessenen Gehirnvolumens nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Anzahl und Volumen neuer oder größerer Läsionen in T2 nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Anzahl neuer Hipointense-Läsionen in T1 oder (Gadolinium Captive) nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Verzögerung der Netzhautverdünnung gemessen durch optische Kohärenztomographie (OCT) und Gesichtsfeld nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
- Sicherheit von Andrographolid nach 24 Monaten durch die Aufzeichnung von Nebenwirkungen bei Symptommilch und programmierten Interviews.
Untersuchen Sie die Pharmakokinetik von Andrographolid 140 mg, das zweimal täglich oral verabreicht wird bei:
- Bioverfügbarkeit und Konzentration von Andrographolid bei den behandelten Patienten.
- Halbwertszeit, maximale Konzentration, Clearance von Andrographolid im Gleichgewichtszustand.
Bestimmen Sie die immunmodulatorischen Wirkungen von Andrographolid 140 mg zweimal täglich oral auf Lymphozytenpopulationen bei Patienten durch:
- Bestimmung von Th1-, Th2-, Th17- und Treg-Lymphozyten-Subpopulationen.
- Bestimmung der Zytokine IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha und TGFbeta.
Population: erwachsene Patienten, Männer und Frauen mit progressiven Formen von MS. Die Anzahl der auszuwählenden Patienten beträgt 68, um 34 Patienten nach dem Zufallsprinzip jeder Gruppe zuzuordnen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
68
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8330033
- Rekrutierung
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Kontakt:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Telefonnummer: 56 2 3546885
- E-Mail: ccarcamo@med.puc.cl
-
Kontakt:
- Ana C Reyes, Nurse
- Telefonnummer: 56 2 3546885
- E-Mail: acreyes@med.puc.cl
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn der Studie vor jeglicher Bewertung.
- Männer und Frauen > 18 Jahre mit Minimental > 24.
- Patienten mit Diagnose einer sekundär progredienten MS ohne Schübe oder primär progredienter MS nach den Kriterien von McDonald 2010.
Ausschlusskriterien:
- Schubförmig remittierende MS
- Aktuelle immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie
- Unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nicht kontrolliert oder mit einer Immuntherapie behandelt werden (z. B. rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes).
- Schwangere Frau
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Andrographolide
Überzogene Tabletten mit 140 mg Andrographoliden zweimal täglich zur oralen Verabreichung über einen Zeitraum von 24 Monaten.
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140 mg Andrographolide Dragees zweimal täglich oral verabreicht für 24 Monate.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Zuckertabletten
Überzogene Tabletten mit 140 mg Hilfsstoffen zweimal täglich oral verabreicht über einen Zeitraum von 24 Monaten.
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140 mg Hilfsstoffe Dragees zweimal täglich oral für 24 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hirnatrophie bei Patienten mit progressiven Formen von MS
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung des Fortschreitens der Hirnatrophie, gemessen durch MR, quantifiziert durch die prozentuale Veränderung der Volumengröße unter Verwendung von SIENA.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung bei der Progression der Behinderungsfähigkeit durch die Expanded Disability Status Scale (EDSS) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung der kognitiven Beeinträchtigung mittels Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Lebensqualität Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29)
Zeitfenster: 24 Monate
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Lebensqualität Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) anhand von Parametern, die von den Patienten nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert angegeben wurden.
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24 Monate
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Behandlungszufriedenheitsfragebogen für Medikamente (TSQM)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verträglichkeit von Andrographolid gemessen anhand des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) nach 24 Monaten.
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24 Monate
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Anzahl neuer T2-Läsionen
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl neuer Läsionen T2 nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Neue hypointense Läsionen in T1
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl neuer hypointenser Läsionen in T1 nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Optische Kohärenztomographie (OCT)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung der Netzhautverdünnung gemessen durch optische Kohärenztomographie (OCT) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Aufzeichnung von Nebenwirkungen in täglichen Symptomen und programmierten Interviews.
Zeitfenster: 24 Monate
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Sicherheit von Andrographolid nach 24 Monaten durch Aufzeichnung von Nebenwirkungen bei täglichen Symptomen und programmierten Interviews.
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24 Monate
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Multiple Sklerose Functional Composite (MSFC)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung bei der Progression der Behinderungsfähigkeit durch das Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Zeitfenster: 24 Monate
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Verzögerung der kognitiven Beeinträchtigung mittels Symbol Digit Modalities Test (SDMT) nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Depression nach Beck-Skala
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewerten Sie Stimmungsstörungen mittels Beck-Skala nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Ermüdung nach Krupp-Skala
Zeitfenster: 24 Monate
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Bewerten Sie die Ermüdung anhand der Krupp-Skala, die von den Patienten nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert angegeben wurde.
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24 Monate
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Anzahl neuer Gadolinium-Enhancement-Läsionen in T1 durch MR
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl neuer Gadolinium-Enhancement-Läsionen in T1 nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Sichtfeld
Zeitfenster: 24 Monate
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Veränderung des Gesichtsfeldes nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Volumen neuer T2-Läsionen
Zeitfenster: 24 Monate
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Volumen der Größe in T2 nach MR nach 24 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2016
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. April 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. Oktober 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2014
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Multiple Sklerose
- Multiple Sklerose, chronisch progressiv
- Sklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antiinfektiva
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Andrographolid
Andere Studien-ID-Nummern
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Andere Kennung: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
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