Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de Andrographolides Versus Placebo em Pacientes com Formas Progressivas de EM

1. Avaliar a eficácia clínica de andrografolide 140 mg administrado por via oral duas vezes ao dia versus placebo em:

   • Atraso na progressão da capacidade de incapacidade por meio da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) e Composto Funcional de Esclerose Múltipla (MSFC) em 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Atraso no comprometimento cognitivo por meio do Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) e depressão (Beck) aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Escala de impacto da esclerose múltipla na qualidade de vida (MSIS 29) e fadiga (Krupp) por meio de parâmetros relatados pelos pacientes aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Tolerabilidade de andrographolide medida pelo Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicação (TSQM) em 24 meses.
   • Atraso na diminuição do volume cerebral medido por Ressonância Magnética (RM) aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Número e volume de novas lesões ou tamanho maior em T2 por RM aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Número de novas lesões hipointensas em T1 ou (gadolínio cativo) por RM aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Atraso no afinamento da retina medido por Tomografia de Coerência Óptica (OCT) e campo visual aos 24 meses em comparação com a linha de base.
   • Segurança de andrographolide em 24 meses através do registro de efeitos adversos em laticínios de sintomas e entrevistas programadas.

2. Explorar a farmacocinética de andrographolide 140 mg administrado por via oral duas vezes ao dia em:

   • biodisponibilidade e concentração de andrographolide nos pacientes com tratamento.
   • meia-vida, concentração máxima, depuração de andrographolide em estado de equilíbrio.

3. Determinar os efeitos imunomoduladores de andrographolide 140 mg administrado duas vezes ao dia por via oral em populações de linfócitos em pacientes através de:

   • Determinação das subpopulações de linfócitos Th1, Th2, Th17 e Treg.
   • Determinação das citocinas IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha e TGFbeta.

População: pacientes adultos, homens e mulheres com formas progressivas de EM. O número de pacientes a serem selecionados será de 68, para designar aleatoriamente 34 pacientes para cada grupo.