Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van andrographolides versus placebo bij patiënten met progressieve vormen van MS
24 oktober 2014 bijgewerkt door: Innobioscience SpA
Gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie, duur van 24 maanden, om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van andrographolide versus placebo te vergelijken bij patiënten met progressieve vormen van multiple sclerose
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van andrographolide 140 mg tweemaal daags oraal toegediend versus een placebo als modificerende behandeling van de ziekte bij patiënten met de progressieve vormen van Multiple Sclerose (MS).
Het belangrijkste resultaat is het bepalen van de werkzaamheid van andrographolide bij het vertragen van de progressie van hersenatrofie bij patiënten met progressieve vormen van MS.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Evalueer de klinische werkzaamheid van andrographolide 140 mg tweemaal daags oraal toegediend versus een placebo bij:
- Vertraging in de progressie van de invaliditeitscapaciteit via de Expanded Disability Status Scale (EDSS) en Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Vertraging van cognitieve stoornissen door middel van Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT), Symbol Digit Modalities Test (SDMT) en depressie (Beck) na 24 maanden vergeleken met de baseline.
- Kwaliteit van leven Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) en vermoeidheid (Krupp) door middel van parameters gerapporteerd door de patiënten na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Verdraagbaarheid van andrographolide gemeten door de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) na 24 maanden.
- Vertraging in de afname van het hersenvolume gemeten met magnetische resonantie (MR) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Aantal en volume van nieuwe laesies of grotere omvang in T2 volgens MR na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Aantal nieuwe hipointense laesies in T1 of (gadolinium captive) door MR na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Vertraging in het dunner worden van het netvlies gemeten met optische coherentietomografie (OCT) en gezichtsveld na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
- Veiligheid van andrographolide na 24 maanden door middel van registratie van bijwerkingen in symptoomdagboek en geprogrammeerde interviews.
Ontdek de farmacokinetiek van andrographolide 140 mg tweemaal daags oraal toegediend in:
- biologische beschikbaarheid en concentratie van andrographolide bij de patiënten met behandeling.
- halfwaardetijd, maximale concentratie, klaring van andrographolide in evenwichtstoestand.
Bepaal de immunomodulerende effecten van andrographolide 140 mg tweemaal daags oraal toegediend op lymfocytenpopulaties bij patiënten door middel van:
- Bepaling van Th1-, Th2-, Th17- en Treg-lymfocytsubpopulaties.
- Bepaling van cytokinen IFNgama, TNFalpha, IL2, IL17alpha en TGFbeta.
Populatie: volwassen patiënten, mannen en vrouwen met progressieve vormen van MS. Het aantal te selecteren patiënten zal 68 zijn, om willekeurig 34 patiënten aan elke groep toe te wijzen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
68
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chili, 8330033
- Werving
- Multiple Sclerosis Centre, Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
Contact:
- Claudia A Carcamo, MD, PhD.
- Telefoonnummer: 56 2 3546885
- E-mail: ccarcamo@med.puc.cl
-
Contact:
- Ana C Reyes, Nurse
- Telefoonnummer: 56 2 3546885
- E-mail: acreyes@med.puc.cl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van het onderzoek vóór elke evaluatie.
- Mannen en vrouwen > 18 jaar met Minimental > 24.
- Patiënten met de diagnose secundair progressieve MS zonder recidieven of primair progressieve MS volgens de criteria van McDonald 2010.
Uitsluitingscriteria:
- Relapsing-remitting MS
- Huidige immunomodulerende of immunosuppressieve therapie
- Ongecontroleerde systemische ziekten die niet onder controle zijn of worden behandeld met immunotherapie (d.w.z. reumatoïde artritis, lupus erythematosus).
- Zwangere vrouw
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: andrographolides
Omhulde tabletten met 140 mg andrographolides tweemaal daags oraal toegediend gedurende een periode van 24 maanden.
|
140 mg andrographolides omhulde tabletten tweemaal daags oraal toegediend gedurende 24 maanden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: suiker tabletten
Omhulde tabletten met 140 mg hulpstoffen tweemaal daags oraal toegediend gedurende een periode van 24 maanden.
|
140 mg hulpstoffen omhulde tabletten tweemaal daags oraal toegediend gedurende 24 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenatrofie bij patiënten met progressieve vormen van MS
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging van de progressie van hersenatrofie zoals gemeten door MR gekwantificeerd door het percentage verandering in volumegrootte met behulp van SIENA.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging in de progressie van de invaliditeitscapaciteit via de Expanded Disability Status Scale (EDSS) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging van cognitieve stoornissen door middel van Paced Auditieve Serial Addition Test (PASAT) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Kwaliteit van leven Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Kwaliteit van leven Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS 29) via parameters gerapporteerd door de patiënten na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Tevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verdraagbaarheid van andrographolide gemeten door de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) na 24 maanden.
|
24 maanden
|
|
Aantal nieuwe T2-laesies
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal nieuwe laesies T2 volgens MR na 24 maanden vergeleken met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Nieuwe hypo-intense laesies in T1
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal nieuwe hypo-intense laesies in T1 volgens MR na 24 maanden vergeleken met de uitgangswaarde.
|
24 maanden
|
|
Optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging in het dunner worden van het netvlies gemeten met optische coherentietomografie (OCT) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Registratie van bijwerkingen in dagelijkse symptomen en geprogrammeerde interviews.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veiligheid van andrographolide na 24 maanden door registratie van bijwerkingen in dagelijkse symptomen en geprogrammeerde interviews.
|
24 maanden
|
|
Multiple Sclerose Functioneel Composiet (MSFC)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging in de progressie van het invaliditeitsvermogen door de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Symbol Digit Modaliteiten Test (SDMT)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vertraging van cognitieve stoornissen door middel van Symbol Digit Modalities Test (SDMT) na 24 maanden vergeleken met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Depressie volgens Beck-schaal
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Evalueer stemmingsstoornissen door middel van de Beck-schaal na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Vermoeidheid op de schaal van Krupp
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Evalueer vermoeidheid op basis van de Krupp-schaal gerapporteerd door de patiënten na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Aantal nieuwe laesies met gadoliniumversterking in T1 volgens MR
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal nieuwe laesies met gadoliniumversterking in T1 volgens MR na 24 maanden vergeleken met de uitgangswaarde.
|
24 maanden
|
|
Gezichtsveld
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering in gezichtsveld na 24 maanden in vergelijking met de basislijn.
|
24 maanden
|
|
Volume van nieuwe T2-laesies
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Volume van grootte in T2 volgens MR na 24 maanden vergeleken met de basislijn.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Juan L Hancke, DVM, PhD, Universidad Austral de Chile
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez PA, Sepulveda SE, Figueroa CA, Burgos RA, Hancke JL, Kalergis AM. Andrographolide interferes with T cell activation and reduces experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):366-72. doi: 10.1124/jpet.104.072512. Epub 2004 Aug 26.
- Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J, Cortes P, Concha II, Hancke JL, Burgos RA. Andrographolide interferes with binding of nuclear factor-kappaB to DNA in HL-60-derived neutrophilic cells. Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(5):680-6. doi: 10.1038/sj.bjp.0706105.
- Burgos RA, Seguel K, Perez M, Meneses A, Ortega M, Guarda MI, Loaiza A, Hancke JL. Andrographolide inhibits IFN-gamma and IL-2 cytokine production and protects against cell apoptosis. Planta Med. 2005 May;71(5):429-34. doi: 10.1055/s-2005-864138.
- Cabrera D, Gutierrez J, Cabello-Verrugio C, Morales MG, Mezzano S, Fadic R, Casar JC, Hancke JL, Brandan E. Andrographolide attenuates skeletal muscle dystrophy in mdx mice and increases efficiency of cell therapy by reducing fibrosis. Skelet Muscle. 2014 Mar 21;4:6. doi: 10.1186/2044-5040-4-6. eCollection 2014.
- Burgos RA, Hancke JL, Bertoglio JC, Aguirre V, Arriagada S, Calvo M, Caceres DD. Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial. Clin Rheumatol. 2009 Aug;28(8):931-46. doi: 10.1007/s10067-009-1180-5. Epub 2009 Apr 29.
- Iruretagoyena MI, Sepulveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutierrez MA, Jacobelli SH, Kalergis AM. Inhibition of nuclear factor-kappa B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul;318(1):59-67. doi: 10.1124/jpet.106.103259. Epub 2006 Apr 5.
- Carretta MD, Alarcon P, Jara E, Solis L, Hancke JL, Concha II, Hidalgo MA, Burgos RA. Andrographolide reduces IL-2 production in T-cells by interfering with NFAT and MAPK activation. Eur J Pharmacol. 2009 Jan 14;602(2-3):413-21. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.11.011. Epub 2008 Nov 13.
- Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Andrographis paniculata extract (HMPL-004) for active ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):90-8. doi: 10.1038/ajg.2012.340. Epub 2012 Oct 9.
- Tang T, Targan SR, Li ZS, Xu C, Byers VS, Sandborn WJ. Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jan;33(2):194-202. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04515.x. Epub 2010 Nov 30.
- Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, Cruz JP, Reyes A, Reyes D, Pinto C, Vasquez M, Burgos RA, Hancke J. Efficacy of andrographolide in not active progressive multiple sclerosis: a prospective exploratory double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled trial. BMC Neurol. 2020 May 7;20(1):173. doi: 10.1186/s12883-020-01745-w.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
24 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Multiple sclerose, chronisch progressief
- Sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Andrographolide
Andere studie-ID-nummers
- 14PIE-26946CORFO
- 14-391 (Andere identificatie: Comite Etico Cientifico - CEC MED UC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .