CD19 přesměrované autologní T buňky pro Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Budou zařazeni muži nebo ženy s HL bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.

  i. HL s biopsií prokázaným relapsem nebo refrakterním onemocněním, kteří nereagují nebo netolerují alespoň jednu linii standardní záchranné terapie ii. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění pomocí radiologického zobrazení (FDG PET/CT nebo PET/MRI) do 42 dnů od zařazení; hodnotitelný zahrnuje jak hodnotitelné, tak měřitelné onemocnění, jak je definováno v Cheson et al., 2007.

• Věk ≥ 18 let
• Kreatinin < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x horní hranice normálu
• Bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (≤3,0 mg/dl)

• Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a

  1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
  2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace
• Stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %, jak potvrdila ECHO/MUGA
• Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti
• Je dán písemný informovaný souhlas.
• Úspěšné rozšíření testu T buněk (provádí se jako součást kritérií pro zařazení, dokud 3 subjekty nesplní všechna kritéria pro zařazení)

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem musí mít při zápisu negativní těhotenský test v séru. Těhotenský test moči nebo séra bude proveden do 72 hodin před první infuzí RNA CART19.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
• HIV infekce.
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém
• Pacienti s aktivním postižením CNS maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí, pokud léčba trvala > 4 týdny před zařazením
• Pacienti v kompletní remisi bez známek onemocnění hodnotitelným radiologickým zobrazením.
• Historie alergie na myší proteiny.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
• Léčba monoklonální protilátkou anti-CD20 během posledních 3 měsíců nebo nepřítomnost cirkulujících B buněk.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association (viz Příloha 1).