CD19 omdirigerte autologe T-celler for Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med HL uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog SCT) som har en begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige terapier vil bli registrert.

  Jeg. HL med biopsi-påvist tilbakefall eller refraktær sykdom som ikke reagerer på eller intolererer minst én linje med standard bergingsterapi ii. Pasienter må ha evaluerbar sykdom ved røntgenundersøkelse (FDG PET/CT eller PET/MRI) innen 42 dager etter registrering; evaluerbar inkluderer både evaluerbar og/eller målbar sykdom som definert av Cheson et al., 2007.

• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x øvre normalgrense
• Bilirubin < 2,0 mg/dl, med mindre personen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dL)

• Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og

  1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
  2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon
• Ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % som bekreftet av ECHO/MUGA
• Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft
• Det gis skriftlig informert samtykke.
• Vellykket utvidelse av T-celletest (utføres som en del av inklusjonskriteriene inntil 3 personer oppfyller alle påmeldingskriterier)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest ved påmelding. En urin- eller serumgraviditetstest vil bli utført innen 72 timer før den første RNA CART19-infusjonen.
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
• HIV-infeksjon.
• Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet
• Pasienter med aktiv CNS-involvering ved malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før innmelding
• Pasienter i fullstendig remisjon uten tegn på evaluerbar sykdom ved radiologisk avbildning.
• Historie med allergi mot murine proteiner.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling i løpet av de siste 3 månedene, eller fravær av sirkulerende B-celler.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification (se vedlegg 1).