CD19-omdirigerede autologe T-celler til Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med HL uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog SCT), som har en begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt.

  jeg. HL med biopsi-bevist tilbagefald eller refraktær sygdom, som ikke reagerer på eller intolererer mindst én linje af standard salvage-terapi ii. Patienter skal have evaluerbar sygdom ved radiologisk billeddannelse (FDG PET/CT eller PET/MRI) inden for 42 dage efter indskrivning; evaluerbar inkluderer både vurderelig og/eller målbar sygdom som defineret af Cheson et al., 2007.

• Alder ≥ 18 år
• Kreatinin < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
• Bilirubin < 2,0 mg/dl, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom (≤3,0 mg/dL)

• Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og

  1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
  2. Er mere end 6 måneder fra transplantation
• Ydelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % som bekræftet af ECHO/MUGA
• Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft
• Der gives skriftligt informeret samtykke.
• Vellykket udvidelse af T-celletest (skal udføres som en del af inklusionskriterier, indtil 3 forsøgspersoner opfylder alle tilmeldingskriterier)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest ved tilmelding. En urin- eller serumgraviditetstest vil blive udført inden for 72 timer før den første RNA CART19-infusion.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
• HIV-infektion.
• Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet
• Patienter med aktiv CNS-involvering ved malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning
• Patienter i fuldstændig remission uden tegn på evaluerbar sygdom ved radiologisk billeddannelse.
• Historie med allergi over for murine proteiner.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling inden for de sidste 3 måneder, eller fravær af cirkulerende B-celler.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification (se bilag 1).