CD19-umgeleitete autologe T-Zellen für Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden mit HL ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen.

  ich. HL mit durch Biopsie nachgewiesenem Rückfall oder refraktärer Erkrankung, die auf mindestens eine Linie der Salvage-Standardtherapie nicht ansprechen oder diese nicht vertragen ii. Die Patienten müssen innerhalb von 42 Tagen nach der Aufnahme eine durch radiologische Bildgebung (FDG PET/CT oder PET/MRT) auswertbare Erkrankung aufweisen; Auswertbar umfasst sowohl bewertbare als auch messbare Krankheiten, wie von Cheson et al., 2007 definiert.

• Alter ≥ 18 Jahre
• Kreatinin < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwertes
• Bilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom (≤ 3,0 mg/dl)

• Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SCT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und

  1. Keine aktive GVHD haben und keine Immunsuppression benötigen
  2. Sind mehr als 6 Monate von der Transplantation entfernt
• Leistungsstatus (ECOG) 0 oder 1.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
• Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % in der Raumluft
• Eine schriftliche Einverständniserklärung wird erteilt.
• Erfolgreiche T-Zell-Testerweiterung (als Teil der Einschlusskriterien durchzuführen, bis 3 Probanden alle Aufnahmekriterien erfüllen)

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen. Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest wird innerhalb von 72 Stunden vor der ersten RNA CART19-Infusion durchgeführt.
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
• HIV infektion.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung durch Malignität. Patienten mit vorheriger ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurde, sind förderfähig, sofern die Behandlung > 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgte
• Patienten in vollständiger Remission ohne Nachweis einer auswertbaren Erkrankung durch radiologische Bildgebung.
• Geschichte der Allergie gegen murine Proteine.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
• Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern innerhalb der letzten 3 Monate oder Fehlen zirkulierender B-Zellen.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 1).