Células T autólogas redirigidas CD19 para el linfoma de Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Se inscribirán sujetos masculinos o femeninos con HL sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo) que tienen un pronóstico limitado (supervivencia de varios meses a < 2 años) con las terapias disponibles actualmente.

  i. LH con recaída comprobada por biopsia o enfermedad refractaria que no responden o no toleran al menos una línea de terapia estándar de rescate ii. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable mediante imágenes radiológicas (FDG PET/CT o PET/MRI) dentro de los 42 días posteriores a la inscripción; evaluable incluye enfermedad evaluable y/o medible según lo definido por Cheson et al., 2007.

• Edad ≥ 18 años
• Creatinina < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina < 2,0 mg/dl, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dl)

• Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y

  1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
  2. Son más de 6 meses desde el trasplante
• Estado funcional (ECOG) 0 o 1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % según lo confirmado por ECHO/MUGA
• Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente
• Se da el consentimiento informado por escrito.
• Expansión exitosa de la prueba de células T (a realizarse como parte de los criterios de inclusión hasta que 3 sujetos cumplan con todos los criterios de inscripción)

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños no nacidos. Las participantes femeninas del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la inscripción. Se realizará una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la primera infusión de RNA CART19.
• Infección activa no controlada.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
• infección por VIH
• Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central
• Pacientes con compromiso activo del SNC por malignidad. Los pacientes con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados con eficacia serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción.
• Pacientes en remisión completa sin evidencia de enfermedad evaluable por imagen radiológica.
• Antecedentes de alergia a proteínas murinas.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
• Terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20 en los últimos 3 meses, o ausencia de células B circulantes.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association (ver Anexo 1).