CD19 omgeleide autologe T-cellen voor Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met HL zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven.

  i. HL met door biopsie bewezen terugval of refractaire ziekte die niet reageren op of intolerant zijn voor ten minste één lijn van standaard salvagetherapie ii. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben door middel van radiologische beeldvorming (FDG PET/CT of PET/MRI) binnen 42 dagen na inschrijving; evalueerbaar omvat zowel beoordeelbare als meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Cheson et al., 2007.

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Creatinine < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
• Bilirubine < 2,0 mg/dl, tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft (≤3,0 mg/dl)

• Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT (myeloablatief of niet-myeloablatief) komen in aanmerking als ze voldoen aan alle andere inclusiecriteria en

  1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie vereisen
  2. Zijn meer dan 6 maanden na transplantatie
• Prestatiestatus (ECOG) 0 of 1.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% zoals bevestigd door ECHO/MUGA
• Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Succesvolle uitbreiding van de T-celtest (uit te voeren als onderdeel van de inclusiecriteria totdat 3 proefpersonen aan alle inschrijvingscriteria voldoen)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen. De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten bij inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Binnen 72 uur vóór de eerste RNA CART19-infusie wordt een urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Elke ongecontroleerde actieve medische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• HIV-infectie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór inschrijving plaatsvond
• Patiënten in volledige remissie zonder bewijs van evalueerbare ziekte door radiologische beeldvorming.
• Geschiedenis van allergie voor muriene eiwitten.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
• Behandeling met monoklonaal antilichaam tegen CD20 in de afgelopen 3 maanden, of afwezigheid van circulerende B-cellen.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heart Association (zie bijlage 1).