CD19 перенаправленные аутологичные Т-клетки для лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с ЛХ без доступных вариантов лечения (например, аутологичной ТСК) с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения будут включены в исследование.

  я. HL с подтвержденным биопсией рецидивом или рефрактерным заболеванием, которые не реагируют или не переносят по крайней мере одну линию стандартной терапии спасения ii. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке с помощью радиологической визуализации (ФДГ ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ) в течение 42 дней после регистрации; поддающееся оценке включает как оцениваемое, так и/или измеримое заболевание, как определено Cheson et al., 2007.

• Возраст ≥ 18 лет
• Креатинин < 1,6 мг/дл.
• АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
• Билирубин < 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (≤3,0 мг/дл)

• Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и

  1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
  2. Прошло более 6 месяцев после трансплантации
• Состояние производительности (ECOG) 0 или 1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
• Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе.
• Дано письменное информированное согласие.
• Успешное расширение теста на Т-клетки (должно выполняться как часть критериев включения до тех пор, пока 3 субъекта не будут соответствовать всем критериям зачисления)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование. Тест мочи или сыворотки на беременность будет выполнен в течение 72 часов до первой инфузии РНК CART19.
• Неконтролируемая активная инфекция.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
• ВИЧ-инфекция.
• Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.
• Пациенты с активным поражением ЦНС злокачественным новообразованием. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, получившие эффективное лечение, будут иметь право на участие, если лечение проводилось > 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты в полной ремиссии без признаков оцениваемого заболевания по данным рентгенологического исследования.
• Аллергия на мышиные белки в анамнезе.
• В анамнезе аллергия или гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40).
• Терапия моноклональными антителами против CD20 в течение последних 3 месяцев или отсутствие циркулирующих В-клеток.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 1).