Cellules T autologues redirigées CD19 pour le lymphome hodgkinien

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins ou féminins atteints de LH sans options de traitement curatif disponibles (telles que la GCS autologue) qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits.

  je. LH avec rechute prouvée par biopsie ou maladie réfractaire qui ne répond pas ou ne tolère pas au moins une ligne de traitement de sauvetage standard ii. Les patients doivent avoir une maladie évaluable par imagerie radiologique (FDG PET/CT ou PET/MRI) dans les 42 jours suivant l'inscription ; évaluable comprend à la fois une maladie évaluable et/ou mesurable telle que définie par Cheson et al., 2007.

• Âge ≥ 18 ans
• Créatinine < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
• Bilirubine < 2,0 mg/dl, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)

• Les patients en rechute après une GCS allogénique antérieure (myéloablative ou non myéloablative) seront éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion et

  1. Ne pas avoir de GVHD active et ne nécessiter aucune immunosuppression
  2. Sont à plus de 6 mois de la greffe
• Statut de performance (ECOG) 0 ou 1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % comme confirmé par ECHO/MUGA
• Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un taux d'oxygène pulsé > 92 % à l'air ambiant
• Un consentement éclairé écrit est donné.
• Expansion réussie du test des lymphocytes T (à effectuer dans le cadre des critères d'inclusion jusqu'à ce que 3 sujets répondent à tous les critères d'inscription)

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes. La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription. Un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué dans les 72 heures précédant la première perfusion d'ARN CART19.
• Infection active incontrôlée.
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Tout trouble médical actif non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.
• infection par le VIH.
• Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central
• Patients présentant une atteinte active du SNC par malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription
• Patients en rémission complète sans signe de maladie évaluable par imagerie radiologique.
• Antécédents d'allergie aux protéines murines.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
• Traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 au cours des 3 derniers mois ou absence de lymphocytes B circulants.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association (voir annexe 1).