Células T autólogas redirecionadas CD19 para linfoma de Hodgkin

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com LH sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo) que têm um prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a < 2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos.

  eu. LH com recidiva comprovada por biópsia ou doença refratária que não responde ou é intolerante a pelo menos uma linha de terapia de resgate padrão ii. Os pacientes devem ter doença avaliável por imagem radiológica (FDG PET/CT ou PET/MRI) dentro de 42 dias após a inscrição; avaliável inclui doença avaliável e/ou mensurável, conforme definido por Cheson et al., 2007.

• Idade ≥ 18 anos
• Creatinina < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x limite superior do normal
• Bilirrubina < 2,0 mg/dl, a menos que o indivíduo tenha síndrome de Gilbert (≤3,0 mg/dL)

• Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e

  1. Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
  2. Estão a mais de 6 meses do transplante
• Status de desempenho (ECOG) 0 ou 1.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% conforme confirmado por ECO/MUGA
• Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente
• Consentimento informado por escrito é dado.
• Expansão bem-sucedida do teste de células T (a ser realizada como parte dos critérios de inclusão até que 3 indivíduos atendam a todos os critérios de inscrição)

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição. Um teste de gravidez de urina ou soro será realizado dentro de 72 horas antes da primeira infusão de RNA CART19.
• Infecção ativa descontrolada.
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
• Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
• infecção pelo HIV.
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central
• Pacientes com envolvimento ativo do SNC por malignidade. Pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis, desde que o tratamento tenha sido > 4 semanas antes da inscrição
• Pacientes em remissão completa sem evidência de doença avaliável por imagem radiológica.
• História de alergia a proteínas murinas.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
• Terapia com anticorpo monoclonal anti-CD20 nos últimos 3 meses ou ausência de células B circulantes.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (consulte o Apêndice 1).