Cellule T autologhe reindirizzate CD19 per linfoma di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Saranno arruolati soggetti maschi o femmine con HL senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili.

  io. HL con recidiva comprovata da biopsia o malattia refrattaria che non rispondono o sono intolleranti ad almeno una linea di terapia di salvataggio standard ii. - I pazienti devono avere una malattia valutabile mediante imaging radiologico (FDG PET/CT o PET/MRI) entro 42 giorni dall'arruolamento; valutabile include sia la malattia valutabile che/o misurabile come definita da Cheson et al., 2007.

• Età ≥ 18 anni
• Creatinina < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina < 2,0 mg/dl, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (≤3,0 mg/dL)

• I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e

  1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
  2. Sono più di 6 mesi dal trapianto
• Stato delle prestazioni (ECOG) 0 o 1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% come confermato da ECHO/MUGA
• Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno del polso > 92% in aria ambiente
• Viene fornito il consenso informato scritto.
• Espansione riuscita del test delle cellule T (da eseguire come parte dei criteri di inclusione fino a quando 3 soggetti non soddisfano tutti i criteri di iscrizione)

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento. Verrà eseguito un test di gravidanza su urina o siero entro 72 ore prima della prima infusione di RNA CART19.
• Infezione attiva incontrollata.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
• Infezione da HIV.
• Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC per tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento
• Pazienti in remissione completa senza evidenza di malattia valutabile mediante imaging radiologico.
• Storia di allergia alle proteine ​​murine.
• Storia di allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
• Terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 negli ultimi 3 mesi o assenza di cellule B circolanti.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (vedi Appendice 1).