CD19 przekierowane autologiczne komórki T dla chłoniaka Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z HL bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni.

  I. HL z potwierdzonym biopsją nawrotem lub chorobą oporną na leczenie, którzy nie reagują lub nie tolerują co najmniej jednej linii standardowej terapii ratunkowej ii. Pacjenci muszą mieć chorobę dającą się ocenić za pomocą obrazowania radiologicznego (FDG PET/CT lub PET/MRI) w ciągu 42 dni od włączenia; podlegające ocenie obejmuje zarówno choroby możliwe do oceny, jak i/lub mierzalne, zgodnie z definicją Chesona i in., 2007.

• Wiek ≥ 18 lat
• Kreatynina < 1,6 mg/dl.
• ALT/AST < 3x górna granica normy
• Bilirubina < 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (≤3,0 mg/dl)

• Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia i

  1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
  2. Od przeszczepu minęło ponad 6 miesięcy
• Stan wydajności (ECOG) 0 lub 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
• Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i tlen w pulsie > 92% w powietrzu pokojowym
• Udziela się pisemnej świadomej zgody.
• Pomyślna ekspansja testu limfocytów T (do wykonania jako część kryteriów włączenia, dopóki 3 osoby nie spełnią wszystkich kryteriów włączenia)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Uczestniczki badania o potencjale rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia. Test ciążowy z moczu lub surowicy zostanie wykonany w ciągu 72 godzin przed pierwszym wlewem RNA CART19.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN przez nowotwór złośliwy. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie trwało > 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Pacjenci w całkowitej remisji bez objawów choroby dających się ocenić w obrazowaniu radiologicznym.
• Historia alergii na białka mysie.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
• Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub brak krążących limfocytów B.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (patrz Załącznik 1).