E-PRISM: Fáze II studie Elotuzumab Lenalidomide a Dexamethason u vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Musí mít doutnající myelom s vysoce rizikovými markery na základě Mayo NEBO španělských kritérií, jak je popsáno níže

• >10 % plazmatických buněk v kostní dřeni a jeden nebo více z následujících:

  • Sérový M protein 3 g/dl nebo vyšší
  • IgA SMM
  • Imunoparéza s redukcí dvou nezúčastněných imunoglobulinových izotypů
  • Poměr zapojených/nezúčastněných volných lehkých řetězců v séru ≥8 (ale méně než 100)
  • Progresivní zvýšení hladiny M proteinu (vyvíjející se typ SMM)†
  • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně 50–60 %
  • Abnormální imunofenotyp plazmatických buněk (≥95 % plazmatických buněk kostní dřeně je klonálních) a snížení jednoho nebo více nezúčastněných izotypů imunoglobulinů
  • zisk t (4;14) nebo del 17p nebo 1q
  • Zvýšená cirkulace plazmatických buněk
  • MRI s difuzními abnormalitami nebo 1 fokální lézí
  • PET-CT s fokální lézí se zvýšeným vychytáváním bez základní osteolytické kostní destrukce † Zvýšení sérového monoklonálního proteinu o ≥25 % ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních během 6 měsíců

• Žádný důkaz kritérií CRAB (podrobnosti viz níže) nebo nových kritérií aktivního mnohočetného myelomu, která zahrnují následující:

  • Zvýšené hladiny vápníku (upravený vápník v séru >0,25 mmol/dl nad horní hranicí normálu nebo >,275 mmol/dl)
  • Renální insuficience (přisouzená myelomu)
  • Anémie (Hb 2g/dl pod spodní hranicí normálu nebo <10g/dl)
  • Kostní léze (lytické léze nebo generalizovaná osteoporóza s kompresními zlomeninami)

  • Žádné důkazy o následujících nových kritériích pro aktivní MM, včetně následujících: plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 60 %, poměr FLC zapojený/nezúčastněný v séru ≥ 100 a MRI s více než jednou fokální lézí

    • Účastníci s kritérii CRAB, která lze přičíst jiným stavům než studovanému onemocnění, mohou být způsobilí
• Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (příloha A)

• Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 14 dní před registrací:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Pokud je celkový bilirubin zvýšený, zkontrolujte přímo a pokud je vhodný normální pacient.)
  • AST ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Kritéria vyloučení:
• Symptomatický mnohočetný myelom nebo jakýkoli důkaz kritérií CRAB včetně nových kritérií pro zjevný myelom. Rovněž by měla být vyloučena jakákoli předchozí léčba aktivního myelomu. Předchozí léčba doutnajícího myelomu není vylučovacím kritériem. Bisfosfonáty nejsou vyloučeny
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. Předchozí léčba bisfosfonáty je povolena. Před solitárním plazmocytomem je povolena radiační terapie. Předchozí klinické studie pro doutnající MM nebo MGUS jsou povoleny, pokud poslední terapie byla alespoň 2 měsíce před a nedošlo k žádnému zlepšení M spike
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako elotuzumab nebo lenalidomid
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B