E-PRISM: Phase-II-Studie mit Elotuzumab, Lenalidomid und Dexamethason bei schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Muss schwelendes Myelom mit Hochrisikomarkern haben, basierend auf den Mayo ODER den spanischen Kriterien, wie unten beschrieben

• >10 % Plasmazellen im Knochenmark und eines oder mehrere der folgenden:

  • Serum-M-Protein von 3 g/dl oder mehr
  • IgA SMM
  • Immunoparese mit Reduktion zweier unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen
  • Verhältnis von beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten im Serum ≥8 (aber weniger als 100)
  • Progressiver Anstieg des M-Proteinspiegels (sich entwickelnder Typ von SMM)†
  • Klonale Plasmazellen des Knochenmarks 50-60 %
  • Abnormer Immunphänotyp der Plasmazellen (≥95 % der Plasmazellen des Knochenmarks sind klonal) und Verringerung eines oder mehrerer unbeteiligter Immunglobulin-Isotypen
  • t (4;14) oder del 17p oder 1q Verstärkung
  • Erhöhte zirkulierende Plasmazellen
  • MRT mit diffusen Anomalien oder 1 fokaler Läsion
  • PET-CT mit fokaler Läsion mit erhöhter Aufnahme ohne zugrunde liegende osteolytische Knochenzerstörung † Anstieg des monoklonalen Proteins im Serum um ≥ 25 % bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb eines Zeitraums von 6 Monaten

• Keine Hinweise auf CRAB-Kriterien (Einzelheiten siehe unten) oder neue Kriterien für aktives multiples Myelom, darunter:

  • Erhöhte Kalziumspiegel (korrigiertes Serumkalzium > 0,25 mmol/dl über der Obergrenze des Normalbereichs oder > 0,275 mmol/dl)
  • Niereninsuffizienz (auf Myelom zurückzuführen)
  • Anämie (Hb 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder < 10 g/dl)
  • Knochenläsionen (lytische Läsionen oder generalisierte Osteoporose mit Kompressionsfrakturen)

  • Keine Hinweise auf die folgenden neuen Kriterien für aktives MM, einschließlich der folgenden: Knochenmark-Plasmazellen ≥ 60 %, Serum-beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis ≥ 100 und MRT mit mehr als einer fokalen Läsion

    • Teilnehmer mit CRAB-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können teilnahmeberechtigt sein
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2 (Anhang A)

• Folgende Laborwerte wurden ≤ 14 Tage vor der Registrierung erhoben:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, prüfen Sie direkt, ob ein normaler Patient geeignet ist.)
  • AST ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min oder ein Kreatinin ≤ 2,2 mg/dl
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Ausschlusskriterien:
• Symptomatisches Multiples Myelom oder Anzeichen von CRAB-Kriterien, einschließlich der neuen Kriterien für manifestes Myelom. Eine vorherige Therapie des aktiven Myeloms sollte ebenfalls ausgeschlossen werden. Eine vorherige Therapie des schwelenden Myeloms ist kein Ausschlusskriterium. Bisphosphonate sind nicht ausgeschlossen
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. Eine vorherige Therapie mit Bisphosphonat ist erlaubt. Eine vorherige Strahlentherapie eines einzelnen Plasmozytoms ist zulässig. Frühere klinische Studien für schwelendes MM oder MGUS sind zulässig, solange die letzte Therapie mindestens 2 Monate zurückliegt und keine Verbesserung der M-Spitze eingetreten ist
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Elotuzumab oder Lenalidomid zurückzuführen sind
• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus. Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet