E-PRISM: sperimentazione di fase II di Elotuzumab Lenalidomide e desametasone nel mieloma multiplo smoldering ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Deve avere un mieloma fumante con marcatori ad alto rischio basati sui criteri Mayo o spagnoli come descritto di seguito

• >10% di plasmacellule nel midollo osseo e uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica di 3 g/dL o superiore
  • IgA SMM
  • Immunoparesi con riduzione di due isotipi immunoglobulinici non coinvolti
  • Rapporto catene leggere libere coinvolte/non coinvolte ≥8 (ma inferiore a 100)
  • Aumento progressivo del livello di proteina M (tipo di SMM in evoluzione)†
  • Plasmacellule clonali del midollo osseo 50-60%
  • Immunofenotipo anormale delle plasmacellule (≥95% delle plasmacellule del midollo osseo sono clonali) e riduzione di uno o più isotipi immunoglobulinici non coinvolti
  • guadagno t (4;14) o del 17p o 1q
  • Aumento delle plasmacellule circolanti
  • RM con anomalie diffuse o 1 lesione focale
  • PET-TC con lesione focale con aumento della captazione senza distruzione ossea osteolitica sottostante † Aumento della proteina monoclonale sierica di ≥25% in due valutazioni successive entro un periodo di 6 mesi

• Nessuna evidenza di criteri CRAB (vedi sotto per i dettagli) o nuovi criteri di mieloma multiplo attivo che includono quanto segue:

  • Aumento dei livelli di calcio (calcio sierico corretto >0,25 mmol/dL al di sopra del limite superiore della norma o >0,275 mmol/dL)
  • Insufficienza renale (attribuibile al mieloma)
  • Anemia (Hb 2g/dL al di sotto del limite inferiore del normale o <10g/dL)
  • Lesioni ossee (lesioni litiche o osteoporosi generalizzata con fratture da compressione)

  • Nessuna evidenza dei seguenti nuovi criteri per il MM attivo, inclusi i seguenti: plasmacellule del midollo osseo ≥ 60%, rapporto FLC sierico coinvolto/non coinvolto ≥100 e risonanza magnetica con più di una lesione focale

    • I partecipanti con criteri CRAB che sono attribuibili a condizioni diverse dalla malattia in studio possono essere ammissibili
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 o 2 (Appendice A)

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (se il totale è elevato, controllare direttamente e se il paziente normale è idoneo).
  • AST ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • ALT ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina ≤ 2,2 mg/dL
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia riuscita
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Criteri di esclusione:
• Mieloma multiplo sintomatico o qualsiasi evidenza di criteri CRAB inclusi i nuovi criteri per il mieloma conclamato. Deve essere esclusa anche qualsiasi precedente terapia per il mieloma attivo. La precedente terapia per il mieloma fumante non è un criterio di esclusione. I bifosfonati non sono esclusi
• Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale. È consentita una precedente terapia con bifosfonati. È consentita la precedente radioterapia per un plasmocitoma solitario. Sono consentiti precedenti studi clinici per MM o MGUS senza fiamma, purché l'ultima terapia sia stata effettuata almeno 2 mesi prima e non vi sia stato alcun miglioramento del picco M
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Malattia intercorrente incontrollata
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a elotuzumab o lenalidomide
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B