E-PRISM: Fase II-studie van elotuzumab, lenalidomide en dexamethason bij smeulend multipel myeloom met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Moet smeulend myeloom hebben met markers met een hoog risico op basis van de Mayo OF de Spaanse criteria zoals hieronder beschreven

• >10% plasmacellen in het beenmerg en een of meer van de volgende:

  • Serum M-eiwit van 3 g/dL of hoger
  • IgA SMM
  • Immunoparese met reductie van twee niet-betrokken immunoglobuline-isotypen
  • Serum betrokken/niet-betrokken vrije lichte keten ratio ≥8 (maar minder dan 100)
  • Progressieve toename van het M-eiwitniveau (ontwikkelend type SMM)†
  • Beenmerg klonale plasmacellen 50-60%
  • Abnormaal immunofenotype van plasmacellen (≥95% van de beenmergplasmacellen is klonaal) en vermindering van een of meer niet-betrokken immunoglobuline-isotypen
  • t (4;14) of del 17p of 1q gain
  • Verhoogde circulerende plasmacellen
  • MRI met diffuse afwijkingen of 1 focale laesie
  • PET-CT met focale laesie met verhoogde opname zonder onderliggende osteolytische botvernietiging † Toename van monoklonaal eiwit in serum met ≥25% bij twee opeenvolgende evaluaties binnen een periode van 6 maanden

• Geen bewijs van CRAB-criteria (zie hieronder voor details) of nieuwe criteria van actief multipel myeloom, waaronder het volgende:

  • Verhoogde calciumspiegels (gecorrigeerd serumcalcium >0,25 mmol/dL boven de bovengrens van normaal of >0,275 mmol/dL)
  • Nierinsufficiëntie (toe te schrijven aan myeloom)
  • Bloedarmoede (Hb 2g/dL onder de ondergrens van normaal of <10g/dL)
  • Botlaesies (lytische laesies of gegeneraliseerde osteoporose met compressiefracturen)

  • Geen bewijs van de volgende nieuwe criteria voor actieve MM, waaronder de volgende: Beenmergplasmacellen ≥ 60%, Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥ 100 en MRI met meer dan één focale laesie

    • Deelnemers met CRAB-criteria die kunnen worden toegeschreven aan andere aandoeningen dan de ziekte die wordt bestudeerd, komen mogelijk in aanmerking
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (bijlage A)

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voor registratie:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (Als het totaal verhoogd is, direct controleren en of een normale patiënt in aanmerking komt.)
  • ASAT ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min of een creatinine ≤ 2,2 mg/dl
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Uitsluitingscriteria:
• Symptomatisch multipel myeloom of enig bewijs van CRAB-criteria, inclusief de nieuwe criteria voor openlijk myeloom. Elke eerdere behandeling voor actief myeloom moet ook worden uitgesloten. Voorafgaande therapie voor smeulend myeloom is geen uitsluitingscriterium. Bisfosfonaten zijn niet uitgesloten
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. Voorafgaande therapie met bisfosfonaat is toegestaan. Voorafgaande radiotherapie aan een solitair plasmacytoom is toegestaan. Voorafgaande klinische onderzoeken naar smeulende MM of MGUS zijn toegestaan ​​zolang de laatste therapie minstens 2 maanden eerder plaatsvond en er geen verbetering was in de M-piek
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als elotuzumab of lenalidomide
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus. Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking