E-PRISM: ensayo de fase II de elotuzumab lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Debe tener mieloma latente con marcadores de alto riesgo según los criterios de Mayo O los españoles, como se describe a continuación.

• >10 % de células plasmáticas en la médula ósea y uno o más de los siguientes:

  • Proteína M sérica de 3 g/dL o más
  • MME IgA
  • Inmunoparesia con reducción de dos isotipos de inmunoglobulina no afectados
  • Relación de cadenas ligeras libres involucradas/no involucradas en suero ≥8 (pero menos de 100)
  • Aumento progresivo en el nivel de proteína M (tipo evolutivo de SMM)†
  • Células plasmáticas clonales de médula ósea 50-60%
  • Inmunofenotipo anormal de células plasmáticas (≥95 % de las células plasmáticas de la médula ósea son clonales) y reducción de uno o más isotipos de inmunoglobulina no afectados
  • t (4;14) o del 17p o 1q ganancia
  • Aumento de células plasmáticas circulantes
  • RM con anomalías difusas o 1 lesión focal
  • PET-CT con lesión focal con aumento de la captación sin destrucción ósea osteolítica subyacente † Aumento de la proteína monoclonal sérica en ≥25% en dos evaluaciones sucesivas dentro de un período de 6 meses

• No hay evidencia de criterios CRAB (consulte los detalles a continuación) o nuevos criterios de mieloma múltiple activo que incluyen lo siguiente:

  • Aumento de los niveles de calcio (calcio sérico corregido >0,25 mmol/dL por encima del límite superior normal o >0,275 mmol/dL)
  • Insuficiencia renal (atribuible a mieloma)
  • Anemia (Hb 2g/dL por debajo del límite inferior de la normalidad o <10g/dL)
  • Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)

  • No hay evidencia de los siguientes criterios nuevos para MM activo, incluidos los siguientes: células plasmáticas de médula ósea ≥ 60 %, proporción de CLL involucradas/no involucradas en suero ≥100 y MRI con más de una lesión focal

    • Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2 (Apéndice A)

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del registro:

  • RAN ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (si el total es elevado, marque directo y si el paciente normal es elegible).
  • AST ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • ALT ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Depuración de creatinina estimada ≥ 60 ml/min o una creatinina ≤ 2,2 mg/dl
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• Criterio de exclusión:
• Mieloma múltiple sintomático o cualquier evidencia de los criterios CRAB, incluidos los nuevos criterios para el mieloma manifiesto. También debe excluirse cualquier tratamiento previo para el mieloma activo. La terapia previa para el mieloma latente no es un criterio de exclusión. No se excluyen los bisfosfonatos.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente que se considere en investigación. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos. Se permite la radioterapia previa a un plasmocitoma solitario. Se permiten ensayos clínicos previos para MM latente o MGUS siempre que la última terapia haya sido al menos 2 meses antes y no hubo mejoría en el pico M
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a elotuzumab o lenalidomida
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles