E-PRISM: Elotutsumabin lenalidomidin ja deksametasonin vaiheen II koe korkean riskin kytevässä multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Sinulla on oltava kytevä myelooma korkean riskin markkereilla, jotka perustuvat Mayon TAI espanjalaisiin kriteereihin alla kuvatulla tavalla

• >10 % plasmasoluista luuytimessä ja yksi tai useampi seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini 3 g/dl tai enemmän
  • IgA SMM
  • Immunopareesi, jossa vähenee kaksi osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä
  • Seerumin mukana/ei-osallistuneen vapaan kevytketjun suhde ≥8 (mutta alle 100)
  • Progressiivinen M-proteiinitason nousu (kehittynyt SMM-tyyppi)†
  • Luuytimen klonaalisia plasmasoluja 50-60 %
  • Epänormaali plasmasolujen immunofenotyyppi (≥ 95 % luuytimen plasmasoluista on klonaalisia) ja yhden tai useamman puuttumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen
  • t (4;14) tai del 17p tai 1q vahvistus
  • Lisääntynyt kiertävien plasmasolujen määrä
  • MRI, jossa on diffuusia poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio
  • PET-CT, jossa on fokaalinen vaurio ja lisääntynyt sisäänotto ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoa

• Ei todisteita CRAB-kriteereistä (katso yksityiskohdat alla) tai uusista aktiivisen multippelin myelooman kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Kohonneet kalsiumpitoisuudet (korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/dl yli normaalin ylärajan tai >,275 mmol/dl)
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu myeloomasta)
  • Anemia (Hb 2g/dl alle normaalin alarajan tai <10g/dl)
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)

  • Ei näyttöä seuraavista uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, mukaan lukien seuraavat: Luuytimen plasmasolut ≥ 60%, Seerumin mukana/ei-osallistuneiden FLC-suhde ≥100 ja MRI, jossa on useampi kuin yksi fokaalinen leesio

    • Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (Liite A)

• Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • AST ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 2,2 mg/dl
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Poissulkemiskriteerit:
• Oireinen multippeli myelooma tai mikä tahansa todiste CRAB-kriteereistä, mukaan lukien uudet avoimen myelooman kriteerit. Myös kaikki aiempi aktiivisen myelooman hoito tulee sulkea pois. Aiempi hoito kytevän myelooman hoitoon ei ole poissulkemiskriteeri. Bisfosfonaatteja ei suljeta pois
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu. Aiemmat kliiniset tutkimukset kytevän MM:n tai MGUS:n osalta ovat sallittuja, kunhan viimeinen hoito oli vähintään 2 kuukautta ennen ja M-piikki ei parantunut
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin elotutsumabi tai lenalidomidi
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen, B-hepatiittiviruksen tai hepatiitti C -viruksen aiheuttaman virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia