E-PRISM: Ensaio de Fase II de Elotuzumabe Lenalidomida e Dexametasona em Mieloma Múltiplo Latente de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Deve ter mieloma latente com marcadores de alto risco com base nos critérios de Mayo OU espanhóis, conforme descrito abaixo

• >10% de células plasmáticas na medula óssea e qualquer um ou mais dos seguintes:

  • Proteína M sérica de 3 g/dL ou superior
  • IgA SMM
  • Imunoparesia com redução de dois isotipos de imunoglobulina não envolvidos
  • Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida no soro ≥8 (mas inferior a 100)
  • Aumento progressivo no nível de proteína M (tipo Evolutivo de SMM)†
  • Células plasmáticas clonais da medula óssea 50-60%
  • Imunofenotipagem anormal de células plasmáticas (≥95% das células plasmáticas da medula óssea são clonais) e redução de um ou mais isótipos de imunoglobulina não envolvidos
  • ganho t (4;14) ou del 17p ou 1q
  • Aumento das células plasmáticas circulantes
  • RM com anormalidades difusas ou 1 lesão focal
  • PET-CT com lesão focal com captação aumentada sem destruição óssea osteolítica subjacente † Aumento da proteína monoclonal sérica em ≥25% em duas avaliações sucessivas em um período de 6 meses

• Nenhuma evidência de critérios CRAB (veja abaixo para detalhes) ou novos critérios de mieloma múltiplo ativo, incluindo o seguinte:

  • Aumento dos níveis de cálcio (cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/dL acima do limite superior do normal ou >0,275 mmol/dL)
  • Insuficiência renal (atribuível ao mieloma)
  • Anemia (Hb 2g/dL abaixo do limite inferior do normal ou <10g/dL)
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)

  • Nenhuma evidência dos seguintes novos critérios para MM ativo, incluindo o seguinte: células plasmáticas da medula óssea ≥ 60%, relação FLC sérica envolvida/não envolvida ≥100 e ressonância magnética com mais de uma lesão focal

    • Os participantes com critérios CRAB que são atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice A)

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do registro:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • AST ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Depuração de creatinina estimada ≥ 60mL/min ou creatinina ≤ 2,2 mg/dL
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Critério de exclusão:
• Mieloma Múltiplo Sintomático ou qualquer evidência de critérios CRAB, incluindo os novos critérios para mieloma manifesto. Qualquer terapia anterior para mieloma ativo também deve ser excluída. A terapia prévia para mieloma latente não é um critério de exclusão. Bisfosfonatos não são excluídos
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonato é permitida. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida. Ensaios clínicos anteriores para MM latente ou MGUS são permitidos, desde que a última terapia tenha ocorrido pelo menos 2 meses antes e não tenha havido melhora no pico M
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Doença intercorrente não controlada
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a elotuzumabe ou lenalidomida
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C. Pacientes soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis